基于尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）基因分型可增加伊立替康的剂量以实现最佳治疗结果。2020年10月，发表在《Eur J Cancer》的一项研究则发现，无论KRAS基因状态如何，转移性结直肠癌（mCRC）患者基于UGT1A1基因分型均能耐受不断增加的伊立替康剂量。

目的：UGT1A1多态性在增加患者对伊立替康的易感性和毒性中起着重要作用。本研究是一项多中心、随机临床试验，比较贝伐珠单抗联合FOLFIRI一线治疗mCRC 患者，是否基于UGT1A1基因分型进行伊立替康剂量递增的mCRC临床结局和不良事件（AEs）。

方法：对照组使用常规双周FOLFIRI联合贝伐珠单抗，无UGT1A1基因分型；研究组接受相同的治疗方案，但伊立替康剂量需根据UGT1A1基因分型递增，。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）、AEs和转移灶切除率。

结果：中位随访26.0个月（IQR，17.0～35.0个月），研究组（107例）在PFS、OS、ORR、DCR和转移灶切除率方面优于对照组（106例）（均P＜0.05）。此外，即使研究组伊立替康的相对剂量强度增加1.36倍，两组III级及以上AEs的发生率无显著差异。伊立替康剂量增加是ORR（P＜0.001）和DCR（P=0.006）的独立预测因素，改善了KRAS野生型和突变型mCRC患者的PFS（分别为P=0.007和P=0.019）。

结论：本研究表明，mCRC患者，无论KRAS基因状态如何，基于UGT1A1基因分型，均能耐受不断增加的伊立替康剂量，并有可能在不显著增加毒性的情况下获得更有利的临床结局。

（选题审校：吴紫阳 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：

Eur J Cancer. 2020 Oct;138:19-29.
Determination of the UGT1A1 polymorphism as guidance for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer treated with first-line bevacizumab and FOLFIRI (PURE FIST)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32829105/