2020年11月，发表在《N Engl J Med》的一项研究显示，学龄前儿童每年2次使用阿奇霉素可能会引起对其他抗菌药物的耐药性。

背景：在撒哈拉以南非洲，每年2次向学龄前儿童大规模分发阿奇霉素为期2年，可以降低儿童死亡率，但代价是增加大环内酯类抗菌药的耐药性。一年2次长期使用阿奇霉素对肠道耐药基因组的影响，尚不清楚。

方法：对4年来每年使用2次阿奇霉素的儿童，进行肠道耐药性调查。在MORDOR试验的尼日尔地区，研究者在一项同时进行的试验中招募了30个村庄，他们被随机分配接受阿奇霉素或安慰剂的大规模分发，每6个月提供给所有1～59个月的儿童，为期4年。在基线检查时、36个月和48个月，收集直肠拭子，以分析受试者的肠道耐药性。主要结局指标是48个月时，阿奇霉素组与安慰剂组大环内酯类耐药决定因素的比率。

结果：在整个48个月期间，接受安慰剂的村庄的平均（±SD）覆盖率为86.6%±12%，接受阿奇霉素的村庄为83.2%±16.4%。在整个试验期间，共收集了3232份样本；在48个月的监测访问中，对来自15个接受安慰剂的村庄的546份样本和14个接受阿奇霉素的村庄的504份样本进行了分析。阿奇霉素组大环内酯类抗菌药耐药的决定因素高于安慰剂组：36个月时大环内酯类抗菌药耐药率是安慰剂组的7.4倍（95%置信区间[CI]，4.0～16.7），48个月时是7.5倍（95%CI，3.8～23.1）。阿奇霉素的持续大量分布也被选为非大环内酯类耐药的决定因素，包括对β-内酰胺类抗菌药的耐药性，这类抗菌药在非洲这个地区经常使用。

结论：在被分配接受每年2次为期4年阿奇霉素或安慰剂大规模分发的村庄中，接受阿奇霉素治疗的村庄比接受安慰剂的村庄抗菌药耐药性更常见。本试验表明，阿奇霉素的大量分布可能会增加抗菌药的耐药性。

（选题审校：应颖秋 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med.2020 Nov 12;383(20):1941-1950.
Macrolide and Nonmacrolide Resistance with Mass Azithromycin Distribution
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33176084/