慢性阻塞性肺病（COPD）一旦遭遇心梗（MI），用不用β受体阻滞剂真是无比纠结。用了，担心COPD急性加重（AECOPD）；不用，又担心MI再次兴风作浪。
2020年11月，发表在《Thorax》的一项丹麦全国性大型队列研究显示，这种纠结可能没必要。

COPD患者MI后 是否使用β受体阻滞剂左右为难

一般来说，对于MI患者，推荐使用β受体阻滞剂来降低死亡率和发病率。但是， COPD患者β受体阻滞剂治疗不足，特别是有严重气流受限、症状负担高或发作频繁的患者，而这可能是考虑到了β受体阻滞剂对COPD患者的安全性。

对于COPD患者，尽管非选择性β受体阻滞剂由于阻断气道β-2受体，可造成支气管收缩，导致耐受性变差，但选择性β-1受体阻滞剂的安全性，证据尚不明确。

β受体阻滞剂是MI后二级预防的主要药物，而COPD合并MI的患者若使用β受体阻滞剂是AECOPD的高危人群，亟需开展研究进一步证明COPD患者MI后使用β受体阻滞剂是否安全，尤其是长期研究。

在既往观察性研究中，β受体阻滞剂的使用皆为在基线时评估，进行数据分析时也未考虑随访期间处方的变化，这可能会导致β受体阻滞剂使用者被错误分类。同样，由于并非所有处方均要求必须使用，因此可能会高估β受体阻滞剂的使用。最佳情况下，应尽可能对随访期间β受体阻滞剂的使用进行真实连续地评估，并将其作为时间依赖性变量纳入时间-事件分析中。而这些均可以通过使用丹麦国家处方注册中心的处方数据来实现。

长达13年随访研究：β受体阻滞剂与AECOPD风险增加无关

发表在《Thorax》的该项在丹麦开展的研究，纳入了2003～2015年因MI住院的COPD患者，并在首次出现MI的患者中考察了时间依赖性β受体阻滞剂的使用是否与AECOPD风险增加相关，包括有完整的临床特征数据和急性加重高危风险的亚组患者。

此外，该项研究也调查了使用β受体阻滞剂与AECOPD之间潜在的剂量依赖性相关性，以及选择性β-1和非选择性β受体阻滞剂与中度和重度AECOPD之间的差异。

结果显示，共有10884例COPD患者在首次MI后出院。AECOPD的1年发生率为35%，而1年时65%的患者使用β-受体阻滞剂。

使用β受体阻滞剂与AECOPD风险较低有关（多变量校正HR 0.78，95%CI 0.74～0.83）。这种相关性独立于MI类型（STEMI：HR 0.70，95%CI 0.59～0.83；非STEMI：HR 0.80，95%CI 0.75～0.84）、有无心衰（分别为HR 0.82，95%CI 0.74～0.90和HR 0.77，95%CI 0.72～0.82）、β受体阻滞剂剂量和类型以及AECOPD的严重程度。

在1118名有完整的COPD严重程度和症状负担数据的患者中（中位第1 s用力呼气体积占预测值的百分比为46，大多数为中度呼吸困难），以及在1358例严重COPD和频繁AECOPD发作（AECOPD的1年发生率为70%）患者中，结果相似。

由此，作者认为，MI后使用β受体阻滞剂与AECOPD风险增加无关。这一发现独立于COPD的严重程度、症状负担和AECOPD发作史，并支持β受体阻滞剂在COPD患者中安全，包括重症高危患者。

β受体阻滞剂增加AECOPD风险 或是“杞人忧天”！

这项大型的全国性队列研究证明了MI后使用β-受体阻滞剂与COPD急性加重的风险增加无关。不论MI的类型，是否存在心衰以及COPD的严重程度，包括接受三联疗法和频繁发作的高危患者，这种相关性始终如一。

同样，研究也发现，使用高剂量β受体阻滞剂或非选择性β受体阻滞剂也不会增加AECOPD的风险，而且针对中度和重度AECOPD患者的分析结果也相似。

这些令人鼓舞的结果均表明，β受体阻滞剂在COPD患者中是安全的，甚至可以降低病情加重的风险。

总之，COPD患者遇MI，β受体阻滞剂或可放心用。

（选题审校：王楚慧 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Thorax. 2020 Nov;75(11):928-933.
Beta-blocker use and acute exacerbations of COPD following myocardial infarction: a Danish nationwide cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32820080