2020年12月，发表在《JAMA Network Open》的一项专门针对儿童HCLD的随机临床试验中，阿奇霉素每周1次不能改善肺功能，但能降低AREs。

重要性：儿童中HIV相关慢性肺病（HCLD）与小气道疾病有关，尽管进行了抗逆转录病毒治疗（ART），与也很常见，并且大量发病有关。阿奇霉素具有抗菌和免疫调节活性，或可通过减少呼吸道感染和炎症，有效治疗HCLD。

目的：确定在接受ART的HCLD儿童中，预防性阿奇霉素是否能有效预防肺功能恶化和减少急性呼吸道加重（AREs）。

设计、地点和参与者：这项双盲、安慰剂对照、随机临床试验（BREATHE）在2016年～2019年进行，包括12个月的随访，在马拉维和津巴布韦的2家公立医院HIV门诊进行。参与者以1：1的比例随机分配至干预或安慰剂，参与者和研究人员对治疗分配情况不知情。参加者包括围产期获得性HIV和HCLD（定义为1秒用力呼气量[FEV1] z得分＜-1）的6～19岁儿童，并且这些患儿接受了6个月或更长时间的ART治疗。数据分析于2019年9月～2020年4月进行。

干预：每周1次口服阿奇霉素，基于体重给药，持续48周。

主要结果和测量指标：所有结局都是预先设定的。主要结局指标是意向性分析中终点观察到的FEV1 z评分的平均差异。次要结局指标包括AREs、全因住院、死亡和年龄别体重Z评分。

结果：347名患者（中位[四分位间距]15.3 [12.7～17.7]岁；177名男孩[51.0%]）被随机分组，阿奇霉素组174例，安慰剂组173例；阿奇霉素组的162名参与者和安慰剂组的146名参与者获得主要结局指标，并进行了分析。阿奇霉素组FEV1z评分的平均差异比安慰剂组高0.06（95%CI，-0.10～0.21；P = 0.48），差异无统计学意义。阿奇霉素组的AREs发生率为每100人年12.1次事件，安慰剂组相应为每100人年24.7次事件（风险比，0.50；95%CI，0.27～0.93；P = 0.03）。阿奇霉素组的住院率为每100人年1.3次事件，安慰剂组相应为每100人年7.1次事件，但差异不显著（风险比，0.24；95%CI，0.06～1.07；P = 0.06）。发生3例死亡，均在安慰剂组。阿奇霉素组的平均年龄别体重z评分比安慰剂组高0.03（95%CI，-0.08～0.14；P = 0.56），但差异无统计学意义。没有与药物有关的严重不良事件。

结论和相关性：在这项专门针对儿童HCLD的随机临床试验中，阿奇霉素每周1次不能改善肺功能，但能降低AREs。阿奇霉素组的住院次数也较少，但差异不显著。未来的研究应确定能够从阿奇霉素治疗中受益最大的患者亚组及其最佳治疗时间，以最大程度地获益，同时降低细菌耐药性风险。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2020 Dec 1;3(12):e2028484.
Effect of Once-Weekly Azithromycin vs Placebo in Children With HIV-Associated Chronic Lung Disease: The BREATHE Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33331916/