对于激素受体阳性HER2阴性芳香化酶抑制剂耐药转移性乳腺癌患者，哌柏西利联合内分泌治疗vs卡培他滨，孰优孰劣呢？2020年12月，发表在《Ann Oncol》的一项多中心、III期随机研究给出了答案，或可供临床医生参考一二。

背景：哌柏西利联合内分泌治疗（ET）是激素受体阳性和人表皮生长因子受体2（HER2）阴性转移性乳腺癌（MBC）的标准治疗方法。然而，目前尚无III期试验将其与化疗进行比较。

患者和方法：PEARL是一项多中心、III期随机研究，其中对芳香化酶抑制剂（AIs）耐药的MBC患者被纳入两个连续队列。在队列1中（C1），按1:1的比例将患者随机分配至哌柏西利联合依西美坦或卡培他滨。在发现有关雌激素受体-1（ESR1）突变导致AIs耐药性的新证据后，该试验被调整为包括队列2（C2），其中按1:1的比例将患者随机分配至哌柏西利联合氟维司群和卡培他滨。分层标准为病变部位、既往ET敏感性、MBC化疗史和国家。共同主要终点指标是队列2和野生型ESR1患者（C1+C2）的无进展生存期（PFS）。在基线循环肿瘤DNA中，分析ESR1热点突变。

结果：2014年3月至2018年7月，C1和C2分别纳入296例名和305例患者。哌柏西利联合ET在队列2（PFS中位数：7.5 vs 10.0个月；aHR:1.13；95% CI：0.85～1.50）和野生型ESR1患者（PFS中位数：8.0 vs 10.6个月；aHR:1.11；95% CI：0.87～1.41）中均不优于卡培他滨。哌柏西利联合依西美坦、哌柏西利联合氟维司群和卡培他滨最常见的3～4级毒性分别为中性粒细胞减少（57.4%、55.7%和5.5%）、手足综合征（0%、0%和23.5%）和腹泻（1.3%、1.3%和7.6%）。哌柏西利联合ET能提供更好的生活质量（总体健康状况恶化时间aHR：0.67；95%CI：0.53～0.85）。

结论：对AIs耐药的MBC患者，与卡培他滨相比，使用哌柏西利联合ET在PFS方面无统计学优势，但显示出更好的安全性和更高的生活质量。

（选题审校：吴紫阳 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Oncol. 2020 Dec 29;S0923-7534(20)43221-1
Palbociclib in combination with endocrine therapy versus capecitabine in hormonal receptor-positive, human epidermal growth factor 2-negative, aromatase inhibitor-resistant metastatic breast cancer: a phase III randomised controlled trial-PEARL
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33385521/