哌柏西利联合内分泌治疗可提高激素受体阳性、HER2阴性、转移性乳腺癌的无进展生存期。那么，对于早期乳腺癌，哌柏西利联合内分泌辅助疗法是否同样有效呢？2021年2月，发表在《Lancet Oncol》的一项研究却显示，辅助哌柏西利治疗遭遇滑铁卢，辅助内分泌联用哌柏西利治疗2年并不能在单用内分泌治疗的基础上进一步改善早期乳腺癌患者的无侵袭性疾病生存率。

目的：PALLAS研究旨在研究激素受体阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者，在辅助内分泌治疗中加用2年的哌柏西利是否比单纯内分泌治疗可进一步提高无侵袭性疾病生存率。

方法：PALLAS是一项正在进行的多中心、开放标签、随机、3期研究，在全世界21个国家的406个癌症中心招募初始诊断后12个月内，经组织学证实为激素受体阳性、HER2阴性的II～III期乳腺癌患者。符合条件的患者年龄在18岁或以上，东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）体能得分为0或1。基于中心电话和网络的交互式响应系统，使用随机大小（4或6）的置换块将患者随机分配（1:1），接受2年的哌柏西利（125 mg口服，每天1次，第1～21天，28天为一个周期）联合正在进行的标准治疗或患者选择的辅助内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂，有或没有同时使用促黄体生成激素释放激素激动剂），或单独内分泌治疗，不设盲，并按解剖分期、既往化疗、年龄和地理区域分层。研究的主要终点指标是意向治疗人群的无侵袭性疾病生存期。对所有随机分配的开始哌柏西利或内分泌治疗的患者进行安全性评估。本报告显示了第二次预先计划的中期分析的结果，该分析于2020年1月9日启动，当时观察到67%的预期无侵袭性疾病生存事件。研究登记在ClinicalTrials.gov（NCT02513394）和EudraCT（2014-005181-30）。

结果：在2015年9月1日至2018年11月30日期间，5760例患者被随机分配至哌柏西利联合内分泌治疗组（2883例）或单独内分泌治疗组（2877例）。在计划进行第二次中期分析时，中位随访时间为23.7个月（IQR 16.9～29.2），2883 例接受哌柏西利联合内分泌治疗患者中的170例患者和2877例接受内分泌治疗患者中的181例患者出现无侵袭性疾病生存事件。哌柏西利联合内分泌治疗3年无侵袭性疾病生存率为88.2%（95%CI 85.2～90.6），单纯内分泌治疗3年无侵袭性疾病生存率为88.5%（85.8～90.7）（HR 0.93[95%CI 0.76～1.15]；对数秩p=0.51）。由于比较各组间无侵袭性疾病生存率的检验统计量越过了预先设定的无效界限，独立数据监测委员会建议仍在接受哌柏西利联合内分泌治疗的患者停用哌柏西利。最常见的3～4级不良事件为中性粒细胞减少（哌柏西利联合内分泌治疗组2840例中1742例（61.3%），单纯内分泌治疗组2903例中11例（0.3%））、白细胞减少（857例（30.2%）vs 3例（0.1%））、疲劳（60例（2.1%）vs 10例（0.3%））。哌柏西利联合内分泌治疗组2840例中351例（12.4%）发生严重不良事件，单纯内分泌治疗组2903例中220例（7.6%）发生严重不良事件。无治疗相关死亡。

阐释：在计划的第二次中期分析中，与单纯辅助内分泌治疗相比，在辅助内分泌治疗中加用2年的辅助哌柏西利并不能提高无侵袭性疾病生存期。基于这些研究发现，不推荐此方案用于辅助治疗。PALLAS人群的长期随访和相关研究正在进行中。

（选题审校：吴紫阳 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Oncol. 2021 Feb;22(2):212-222.
Palbociclib with adjuvant endocrine therapy in early breast cancer (PALLAS): interim analysis of a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33460574/