特发性肺纤维化预后差，死亡率高，从确诊到死亡仅为2～5年，且尚无能逆转或阻止病情进展的特效药。尽管指南推荐所有特发性肺纤维化患者进行抗酸治疗，但证据并没那么靠谱。2021年2月，发表在《Chest》的一项在英国人群中进行的大规模队列研究，再次探究了质子泵抑制剂（PPI）治疗特发性肺纤维化的有效性。

指南虽推荐所有特发性肺纤维化患者抗酸 但缺乏强有力的证据

特发性肺纤维化是一种罕见、慢性、不可逆的纤维化性肺疾病，其特征是肺实质进行性瘢痕形成和肺功能恶化。尽管特发性肺纤维化治疗取得了新进展，但预后仍不良。确诊后的中位生存期仅为2～5年。

胃食管反流病（GERD）是特发性肺纤维化的一种常见合并症。由GERD引起的微呼吸，可能加速特发性肺纤维化进展。研究者们开始探索GERD的治疗药物，包括抗酸治疗，如PPI，或是特发性肺纤维化的潜在治疗选择。

既往研究设置的健康结局包括咳嗽频率、肺功能和死亡率。但是，评估抗酸治疗与特发性肺纤维化患者死亡率相关性的观察性研究，结果相差甚大，从风险降低50%到根本无相关性。尽管结论不一，目前国际特发性肺纤维化治疗指南都有条件地建议，所有特发性肺纤维化患者都要进行抗酸治疗，无论是否存在GERD。

既往研究的局限性包括样本量小、随访时间短和时间偏倚，需要进行更大规模、更高质量的观察性研究，以评估在真实世界中抗酸治疗用于特发性肺纤维化的作用。

英国大型真实世界研究：PPI与特发性肺纤维化患者死亡率或住院率降低不相关

发表在《Chest》的一项大规模基于人群的队列研究，在英国的特发性肺纤维化患者中探究了使用PPI是否与全因死亡率、呼吸相关死亡率和呼吸相关住院率降低相关。

使用英国临床实践研究数据链，确定了2003～2016年诊断为特发性肺纤维化的患者。采用了流行的新使用者队列设计，使用时间-条件倾向评分，将使用PPI的患者与非使用者进行配对，并随访至死亡或观察结束。

Cox模型用于估计死亡和呼吸相关住院的风险比（HR）和95%CIs，通过逆概率加权校正信息审查。

在特发性肺纤维化患者队列中，1852名PPI使用者与1852名非使用者匹配，中位生存期为2.8年（死亡率，26.7/100/年）。

与未使用PPI相比，PPI使用者的全因死亡率HR为1.07（95%CI，0.94～1.22）。呼吸相关死亡率的HR为1.10（95%CI，0.94～1.28），呼吸相关住院率的HR为1.00（95%CI，0.86～1.16）。

因此，这项在真实世界临床实践中进行的大型研究表明，PPI与特发性肺纤维化患者的死亡率或住院率降低不相关，这项研究的设计避免了既往研究中时间相关偏倚的影响。PPI治疗特发性肺纤维化或并非像一些研究和指南中有条件推荐的那样有获益。

PPI治疗特发性肺纤维化 指南言过其实

关于抗酸治疗用于特发性肺纤维化的潜在有效性，争论仍在进行中。国际特发性肺纤维化治疗指南虽支持抗酸治疗，但证据尚不确定，许多研究人员呼吁进行有说服力的随机对照试验。

最近在英国进行的一项探究45名特发性肺纤维化患者咳嗽频率的先导研究发现，奥美拉唑耐受性良好。既往观察性研究报道，特发性肺纤维化患者使用PPI的生存率从升高50%到没有相关性。结果有益的一个解释是，抗酸性治疗，如PPI，可减少酸性微呼吸，这可能有助于减缓特发性肺纤维化的进展。然而，一项系统评价表明，死亡率的显著降低受到恒定时间偏倚的影响，这导致了高度有益结果的出现。

该研究的最大特点在于通过目前普遍应用的新使用者设计，克服了时间偏倚。相互配对的PPI使用者和非使用者特发性肺纤维化病程和其他特征相似，使得混杂因素最小化。PPI使用者在配对时开始使用PPI，同一时间，PPI非使用者可以使用PPI但未使用。因此，该设计可用于无阳性对照组的情况。此外，使用来自于基于人群的大型初级医疗数据库的数据，可识别出随访期足够长的大数量级特发性肺纤维化患者，从而使研究人员进行更精准地评估。

总之，PPI用于治疗特发性肺纤维化，可能不像一些研究和指南所推荐的那样有益，不能提高生存率、降低住院率。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Chest. 2021 Feb;159(2):673-682. doi: 10.1016/j.chest.2020.08.2080.
Effectiveness of Proton Pump Inhibitors in Idiopathic Pulmonary Fibrosis A Population-Based Cohort Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32882251/