激素受体（HR）强阳性人表皮生长因子受体2（ERBB2）阴性乳腺癌，新辅助化疗效果（NACT）一般，新辅助内分泌治疗（NET）能否表现更加？2021年3月，中国学者发表在《JAMA Netw Open》的一项研究给出的答案是“NO”。

HR阳性ERBB2阴性乳腺癌 新辅助化疗应答不佳

新辅助治疗的目的是通过有效的全身治疗来诱导肿瘤缩小，改善手术效果；新辅助疗法有助于达到这一目的，因为其比其他治疗更早开始，并且可以评估治疗应答。该疗法适用于许多局部晚期乳腺癌患者（不论其生物学亚型），通常包括III期、IIB期和T3。

对于II期癌症患者，既可手术也可新辅助治疗，新辅助治疗适用于希望接受保乳手术（BCS）但因肿瘤体积在乳房中占比较大而不适合的患者。

然而，与其他生物亚型相比，HR阳性ERBB2阴性癌症患者对新辅助化疗应答的可能性较小。对于HR阳性ERBB2阴性的I期患者，台湾的医生倾向于手术而非新辅助治疗，因为这些病患手术后结局可能良好。

新辅助或术前治疗是指术前给予的治疗。20多年来，它一直用于局部晚期和不能切除原发性乳腺癌患者来实现降期，使其可以手术。一些研究已经证明，使用相同的化疗，新辅助治疗和辅助治疗结果相似。尽管新辅助化疗通常用于局部晚期和不可切除乳腺癌的降期，但许多研究表明，对于HR阳性和ERBB2阴性肿瘤患者，新辅助内分泌治疗（NET）可替代化疗。

最新研究：新辅助化疗或仍优于新辅助内分泌治疗

发表在《JAMA Netw Open》的本研究，探究了HR强阳性ERBB2阴性乳腺癌患者新辅助内分泌治疗vs 新辅助化疗的全因死亡率。

这项队列研究纳入2009年1月1日～2016年12月31日接受治疗的HR强阳性ERBB2阴性乳腺浸润性导管癌（IDC）患者，随访时间为自索引日期（即IDC诊断日期）至2018年12月31日。数据来自中国台湾癌症登记数据库。2020年1月至11月进行数据分析。

主要终点为全因死亡率。进行倾向评分匹配，并采用Cox比例风险模型，分析接受不同新辅助治疗患者的全因死亡率。

共640例（297例[46.4%]20～49岁）接受新辅助内分泌治疗（145例[22.7%]）或新辅助化疗（495例[77.3%]）的患者，可进一步分析。

在多变量Cox回归分析中，与新辅助化疗队列相比，新辅助内分泌治疗队列中全因死亡率的调整风险比（aHR）为2.67（95%CI，1.95～3.51；P＜0.001）。

与20～49岁患者相比，50～59岁、60～69岁和≥70岁患者全因死亡率的年龄aHRs分别为1.13（95%CI，1.03～2.24）、1.25（95%CI，1.13～2.45）和1.37（95%CI，1.17～3.49）（P=0.002）；与绝经后女性相比，绝经前女性全因死亡率的aHR为1.35（95%CI，1.13～1.56）（P＜0.001）；与Charlson合并症指数评分为0的患者相比，评分≥2的患者全因死亡率的aHR为1.77（1.37～2.26）（P＜0.001）。

与临床肿瘤1期相比，2期、3期和4期全因死亡率的aHRs分别为1.84（95%CI，1.07～3.40）、1.97（95%CI，1.03～3.77）和2.49（95%CI，1.29～4.81）（P=0.009）。

与临床淋巴结（cN）分期0期相比，cN 1期和cN 2或3期的全因死亡率aHRs分别为1.49（95%CI，1.13～1.99）和1.84（95%CI，1.31～2.61）（P=0.005）；与分化1级相比，分化2级和分化3级的aHRs分别为1.77（95%CI，1.24～2.54）和2.31（95%CI，1.61～3.34）（P＜0.001）。

总之，本研究表明，对于HR强阳性ERBB2阴性IDC患者，可考虑将新辅助化疗作为新辅助治疗的首选。

合并症相对较少患者 尤其不建议新辅助内分泌

新辅助治疗可能适用于肿瘤体积较大或局部晚期乳腺癌女性。该研究结果提示，在这种情况下，患者应该接受新辅助化疗，而非新辅助内分泌治疗。

如果绝经前女性拒绝（或不适合）新辅助化疗，医生应尽可能尝试手术治疗，而非新辅助内分泌治疗。对于担心最终手术治疗范围的患者，可以提供新辅助内分泌治疗，但应告知患者，在这种情况下，化疗与内分泌治疗相比病理反应更好、残余肿瘤负担更少和生存结局更有利。尽管内分泌治疗可作为HR强阳性ERBB2阴性癌症的替代方案，大多数接受新辅助治疗的女性适合接受化疗。

基于以上研究结果，研究者不建议新辅助内分泌治疗，特别是对于合并症相对较少的健康良好的患者。

总之，对于HR强阳性ERBB2阴性IDC患者，新辅助治疗应首选新辅助化疗，而非新辅助内分泌治疗。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2021 Mar 1;4(3):e211785. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.1785.
Neoadjuvant Chemotherapy or Endocrine Therapy for Invasive Ductal Carcinoma of the Breast With High Hormone Receptor Positivity and Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Negativity
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33710293/