儿童期生长激素治疗是否与心血管疾病的长期风险增加相关？2021年2月，瑞典学者发表在《JAMA Pediatr》的一项研究，探究了儿童期生长激素治疗与长期心血管发病率的相关性。

重要性：关于儿童期充足人生长激素（rhGH）治疗的心血管安全性的担忧目前已见端倪；然而，长期研究有限。

目的：旨在探究儿童期既往接受rhGH治疗的患者总体和严重心血管事件的长期风险，以及这是否与治疗时间或剂量相关。

设计、地点和参与者：该基于人群的全国队列研究纳入了瑞典1985年1月1日~2010年12月31日儿童期间接受rhGH治疗的患者，并随访至2014年12月31日。纳入的患者因单纯生长激素缺乏（GHD）、小于胎龄（SGA）和特发性矮小（ISS）接受rhGH治疗。对于每位患者，与15名基于年龄、性别和地区的对照个体进行配对，对照从普通人群中随机选取。通过多个医疗和基于人群的注册，获取有关心血管结局的数据和包括胎龄、出生体重、出生身高、社会经济状态、身高等协变量。从1985年1月1日到2014年12月31日分析数据。

暴露：儿童期和青春期（0~18岁）接受rhGH治疗。

主要结局和测量指标：主要结局为开始随访后记录到的首例心血管事件，次要结局为首例严重心血管事件。

结果：总共53444名个体（3408名患者，50036名对照；男性67.7%；研究结束时的平均（SD）年龄为25.1（8.2）岁）随访了25年（中位随访期，14.9（范围，0~25）岁；总共795125人-年）。记录到的1809例心血管事件中，患者和对照的粗发病率分别为25.6例/10000人-年和22.6例/10000人-年。与对照相比，患者的所有心血管事件的调整HR较高（HR，1.69；95% CI，1.30~2.19），尤其是女性（2.05；1.31~3.20）高于男性（1.55；1.12~2.13）。所有亚组的HR都增加（SGA：1.97（1.28~3.04）；GHD：1.66（1.21~2.26）；ISS：1.55（1.01~2.37））。rhGH治疗时间较长（HR，2.08；1.35~3.20）和总累积剂量（2.05；1.18~3.55）与总体心血管疾病风险较高相关。严重心血管疾病的调整HR为2.27（1.01~5.12）。

结论和意义：该队列研究显示，儿童时期因GHD、SGA或ISS而接受rhGH治疗与成年早期心血管事件风险的增加相关，尤其是女性；然而，因果关系结论依然受限，绝对风险仍然较低。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Pediatr. 2021 Feb 1;175(2):e205199.
Association of Childhood Growth Hormone Treatment With Long-term Cardiovascular Morbidity
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33346824/