肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗领域最具前景的研究方向之一。2021年3月，发表在《Lancet Oncol》的一项随机、开放标签的3期试验，调查了帕博利珠单抗vs研究者选择的化疗方案治疗转移性三阴乳腺癌的疗效。

背景：在单臂KEYNOTE-012和KEYNOTE-086研究中，帕博利珠单抗治疗转移性三阴性乳腺癌显示出持久的抗肿瘤活性和可控的安全性。在这项研究中，研究者比较了帕博利珠单抗与化疗，作为二线或三线治疗，对转移性三阴性乳腺癌患者的疗效。

方法：KEYNOTE-119是在31个国家/地区，150家医疗中心（学术医疗中心、社区癌症中心和社区医院）开展的一项随机、开放标签的3期试验。年龄在18岁或以上，确诊为转移性三阴性乳腺癌，东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）体能状态为0或1，曾接受过一线或二线全治疗，最近一次治疗有进展，曾接受过蒽环类或紫杉类药物治疗的患者符合条件。使用区组随机化法（区块大小为4）和交互式语音应答系统及整合网络应答，将患者随机分配（1:1）至每3周静脉注射帕博利珠单抗200 mg，共35个周期（帕博利珠单抗组），或根据研究者选择，使用卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨进行单药化疗（每组上限为人数的60%；化疗组）。随机分组按照PD-L1肿瘤状态（阳性[综合阳性评分（CPS）≥1]vs阴性[CPS＜1]）和既往新辅助治疗或辅助治疗史vs初始诊断时新发转移性疾病，进行分层。主要终点指标是PD-L1 CPS≥10或CPS≥1以上的受试者和所有受试者的总生存期；只有在受试者CPS≥1的受试者中显示出帕博利珠单抗相对于化疗的优越性时，才在所有受试者中检测。在意向治疗人群中分析主要终点；在作为治疗人群的所有受试者中分析安全性。本文介绍了试验的最终分析，试验现已完成。注册网站ClinicalTrials.gov，编号NCT02555657。

结果：2015年11月25日～2017年4月11日，对1098例受试者进行资格评估，622例（57%）受试者被随机分配接受帕博利珠单抗（312[50%]）或化疗（310[50%]）。帕博利珠单抗组中位随访时间为31.4个月（IQR 27.8～34.4），化疗组中位随访时间为31.5个月（27.8～34.6）。帕博利珠单抗组PD-L1 CPS≥10的患者中位总生存期为12.7个月（95%CI 9.9～16.3），化疗组为11.6个月（8.3～13.7）（风险比[HR]0.78[95%CI 0.57～1.06]；log-rank p=0.057）。在CPS≥1的受试者中，帕博利珠单抗组的中位总生存期为10.7个月（9.3～12.5），化疗组为10.2个月（7.9～12.6）（HR 0.86[95%CI 0.69～1.06]；log-rank p=0.073）。在整个人群中，帕博利珠单抗组的中位总生存期为9.9个月（95% CI 8.3～11.4），化疗组为10.8个月（9.1～12.6）（HR 0.97[95% CI 0.82～1.15]）。最常见的3～4级治疗相关不良事件为贫血（帕博利珠单抗组3例[1%]患者vs化疗组10例[3%]）、白细胞减少（1例[＜1%] vs 14例[5%]）、中性粒细胞计数减少（1例[＜1%] vs 29例[10%]）和中性粒细胞减少（0例vs 39例[13%]）。帕博利珠单抗组61例（20%）和化疗组58例（20%）出现严重不良事件。601例受试者中有3例（＜1%）出现导致死亡的治疗相关不良事件（帕博利珠单抗组1例[＜1%]死于循环衰竭；化疗组2例[1%]，1例[＜1%]死于全血细胞减少症和败血症，1例[＜1%]死于血胸）。

解释：与化疗相比，帕博利珠单抗没有显著提高既往接受过治疗的转移性三阴性乳腺癌患者的总生存期。这些结果可能有助于为将来帕博利珠单抗单药治疗的某些特定亚群患者的研究提供信息，特别是PD-L1高表达肿瘤患者，以及为转移性三阴性乳腺癌患者的联合治疗提供参考。

（选题审校：吴紫阳 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Oncol. 2021 Mar 4;S1470-2045(20)30754-3.
Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-119): a randomised, open-label, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33676601/