近几十年来，随着医疗技术的发展，早产儿的存活率越来越高，包括极早产儿。然而，早产儿相关并发症却越来越多，如早产儿视网膜病（ROP）。2021年4月，发表在《JAMA Pediatr》的一项研究显示，对于极早产儿，肠内补充花生四烯酸（AA）：二十二碳六烯酸（DHA）可减少一半严重ROP。

重要性：极早产儿缺乏AA和DHA可造成早产儿发病，包括ROP。

目的：旨在确定极早产儿自出生到出生后40周肠内补充脂肪酸是否可降低ROP发病率。

设计、地点和参与者：Mega Donna Mega研究是一项多中心随机临床研究，于2016年12月15日~2019年12月15日在瑞典的3家大学医院进行。患者分组对儿科眼科筛查医生设盲。总共考察了209名少于妊娠28周出生的婴儿是否符合入组标准，纳入了其中的206人。在意愿治疗人群和按方案接受治疗人群中，对随机分组的患者进行了有效性分析。2020年2月~4月进行统计学分析。

干预：婴儿于出生后3天内至40周肠内补充含AA（100mg/kg/d）和DHA（50mg/kg/d）组（AA：DHA组）或不补充组。

主要结局和测量指标：首要结局为严重ROP（3期和/或1型）。次要结局为AA和DHA血清水平及其他早产并发症发生率。

结果：AA：DHA组总共纳入101个婴儿（男孩58人（57.4%），平均（SD）孕龄25.5（1.5）周），对照组纳入了105个婴儿（男孩59人（56.2%），平均（SD）孕龄25.5（1.4）周）。与标准治疗相比，AA和DHA治疗可减少严重ROP（AA:DHA组vs对照组：16/101（15.8%）vs 35/105（33.3%）；调整风险比，0.50（95% CI，0.28~0.91）；P=0.02）。与对照相比，AA：DHA组的血清磷脂中具有显著性高的AA和DHA比例（AA：DHA组总体平均差，0.82mol%（0.46~1.18）；P<0.001；对照组总体平均差，0.13mol%（0.01~0.24）；P=0.03）。AA：DHA组和对照组在支气管肺发育不良（48/101（47.5%）vs 48/105（45.7%））和任何级别脑室内出血（43/101（42.6%）vs 42/105（40.0%））的发生率上无显著差异。AA：DHA组和对照组分别有42/101人（41.6%）和53/105人（50.5%）发生脓毒症，26/101人（25.7%）和26/105人（24.8%）发生严重不良事件，16/101人（15.8%）和13/106人（12.3%）死亡。

结论和意义：研究发现，与标准治疗相比，肠内补充AA：DHA可降低50%的严重ROP风险，总体上AA和DHA血清水平较高。肠内补充包含AA：DHA的脂质补充剂是降低极早产婴儿严重ROP的新型预防策略。

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Pediatr. 2021 Apr 1;175(4):359-367.
Effect of Enteral Lipid Supplement on Severe Retinopathy of Prematurity: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33523106/