自1971年体外膜肺氧合（ECMO）首次成功应用以来，ECMO的使用稳步增加。2021年4月，德国学者发表在《Crit Care》的一项倾向得分匹配研究，探究了静脉体外膜肺氧合（VV-ECMO）期间无肝素诱导的血小板减少患者使用阿加曲班vs肝素的安全性。

背景：VV-ECMO期间，直接凝血酶抑制剂被认为比普通肝素（UFH）具有某些潜在的优势。本研究旨在检验假设，即阿加曲班在VV-ECMO期间的血栓形成和出血上非劣效于UFH。

方法：本项倾向得分匹配的观察性、非劣效性研究，研究对象为接受VV-ECMO治疗的无肝素诱导的血小板减少（HIT）的连续患者。这些患者来自于雷根斯堡大学医院的内科重症监护室，于2006年1月~2019年3月接受治疗。2017年8月前，使用UFH进行抗凝，2017年9月起，使用阿加曲班进行抗凝。两组目标激活的部分凝血活酶时间为50±5s。主要复合终点为严重血栓形成和/或大出血。大出血的定义为血红蛋白下降≥2g/dL/d，或输注≥2包红细胞/24h，或腹膜后、脑出血或肺出血。严重血栓形成的定义为通过双声道超声检查显示的血管腔直径梗阻>50%。也评价了技术并发症，如氧合器缺陷或泵头血栓形成、血小板时程、抗凝费用（包括HIT检查）。

结果：接受UFH的465名患者中，78人与接受阿加曲班的39人进行了配对。阿加曲班组和UFH组分别有79%和83%的患者发生主要终点（阿加曲班的非劣效性P=0.026）。技术并发症的发生率均匀分布（阿加曲班49%，UFH 42%；P=0.511）。ECMO治疗前，两组血小板计数相似，但是ECMO支持结束后，UFH组血小板计数降低（中位（IQR）：141（104~198）/nL vs 107（54~171）/nL；P=0.010）。阿加曲班组每天ECMO的抗凝成本较高（€26（13.8~53.0）vs €0.9（0.5~1.5）；P<0.001），但是考虑了输血成本和HIT检查成本后，阿加曲班组的成本不再高（€63（42~171）vs €40（17~158）；P=0.074）。

结论：接受VV-ECMO治疗的无HIT患者中，阿加曲班在出血和血栓形成上非劣效于UFH。技术并发症的发生率分布相似。阿加曲班对ECMO期间血小板的减少具有较小影响，但是该结果需要进一步评价。阿加曲班的直接药物成本较高，但是考虑了HIT检查和输血等成本后，与UFH成本相似。

（选题审校：徐晓涵 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Crit Care. 2021 Apr 29;25(1):160.
Argatroban versus heparin in patients without heparin-induced thrombocytopenia during venovenous extracorporeal membrane oxygenation: a propensity-score matched study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33910609/