ERRB2（之前称为HER2）阳性晚期乳腺癌（ABC）通常无法治愈，但尚未确定后线治疗。2021年4月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究，对玛吉妥昔单抗+化疗vs曲妥珠单抗+化疗两种治疗方案进行了比较。结果显示，玛吉妥昔单抗+化疗可显著改善受试者PFS。

重要性：ERRB2阳性ABC在最佳治疗情况下仍然难以治愈，但尚未确定后线治疗。嵌合抗体玛吉妥昔单抗与曲妥珠单抗都具有ERBB2的特异性，但是可融入工程化Fc区域来增加免疫活性。

目的：旨在比较玛吉妥昔单抗+化疗vs曲妥珠单抗+化疗在预治疗的ERBB2阳性ABC中的临床有效性。

设计、地点和参与者：SOPHIA3期随机开放标签试验考察了玛吉妥昔单抗vs曲妥珠单抗，研究对象为536名患者，于2015年8月26日~10月10日从17个国家的166个地区招募。患者入组标准为，既往2次或更多次抗ERBB2治疗及转移性疾病1~3线治疗时疾病进展。2019年2月~10月分析数据。

干预：将患者1:1随机分配至玛吉妥昔单抗15mg/kg或曲妥珠单抗6mg/kg（负载剂量8mg/kg）前选择了化疗，每组都为3周一个周期。分层因素为转移部位（≤2或>2）、治疗方案（≤2或>2）、化疗的选择。

主要结局和测量指标：序贯首要终点为集中盲分析确定的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。所有α都分配给PFS，其次是OS。次要终点为研究者评估的PFS和通过集中盲分析确定的客观应答率。

结果：总共536名患者随机分配至玛吉妥昔单抗（266人）或曲妥珠单抗（270人）组。患者中位56（27~86）岁，玛吉妥昔单抗组有266名（100%）女性，曲妥珠单抗组有267名（98.9%）女性。各组平衡。除1人外，所有人既往都接受了帕妥株单抗，489人（91.2%）既往接受了阿多曲妥珠单抗。与曲妥珠单抗相比，玛吉妥昔单抗可改善首要PFS，相对风险降低24%（HR，0.76；95% CI，0.59~0.98；P=0.03；中位，5.8（5.5~7.0）vs 4.9（4.2~5.6）个月；2018年10月10日）。在对270例死亡病例进行第二次计划中的中期分析后，玛吉妥昔单抗组和曲妥珠单抗组的中位OS分别为21.6个月和19.8个月（HR，0.89；0.69~1.13；P=0.33；2019年9月10日），研究者评估的PFS表明，玛吉妥昔单抗的相对风险降低29%（HR，0.71；0.58~0.86；P<0.001；中位，5.7 vs 4.4个月；2019年10月10日）。与曲妥珠单抗相比，玛吉妥昔单抗可改善客观应答率（22% vs 16%；P=0.06；2018年10月10日；25% vs 14%；P<0.001；2019年9月10日）。输注相关反应多数发生在第一周期，玛吉妥昔单抗组的发生率较高（35（13.3%）vs 9（3.4%）），其他安全性结局相似。

结论和意义：这项3期随机临床试验显示，在既往2次或以上抗ERBB2治疗后进展的ERBB2阳性ABC患者中，与曲妥珠单抗+化疗相比，玛吉妥昔单抗+化疗具有可接受的安全性，统计学中可显著改善PFS。2021年预计会得出最终的OS分析结果。

（选题审校：王冠儒 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2021 Apr 1;7(4):573-584.
Efficacy of Margetuximab vs Trastuzumab in Patients With Pretreated ERBB2-Positive Advanced Breast Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33480963/