在其他慢性肺疾病中，抗菌疗法已证实可改善肺微生物群落。2021年5月，《JAMA》的一项研究，则考察了抗菌疗法对特发性肺纤维化（IPF）预后的影响。

重要性：肺微生物的改变与特发性肺纤维化的疾病进展相关。

目的：评价抗菌疗法对临床结局的影响。

设计、地点和受试者：在美国35个地点开展的实用、随机、非盲临床试验。2017年8月～2019年6月，共对513例40岁以上的患者进行随机分组（最终随访时间为2020年1月）。

干预：将者按1:1的比率，随机分配至抗菌药治疗组（254例）或常规治疗组（259例）。抗菌药物包括复方新诺明（甲氧苄啶160 mg/磺胺甲恶唑800 mg，每日2次，外加叶酸5 mg，128例）或多西环素（体重＜50公斤，则每日1次100 mg；体重≥50公斤，每日2次100 mg，126例）。

主要结局和测量指标：主要终点指标是首次非选择性呼吸系统住院或全因死亡率。

结果：在513例接受随机分配的患者（平均年龄71岁；23.6%为女性），均（100%）纳入分析。本研究于2019年12月18日因无效而终止。平均随访13.1个月（中位，12.7个月）后，共发生108个主要终点事件：常规护理加抗菌治疗组52个（20.4个/100患者-年[95%CI，14.8～25.9]），常规护理组56个（18.4个/100患者-年[95%CI，13.2～23.6），组间无显著差异（校正HR，1.04[95%CI，0.71～1.53；P=0.83]。两种抗菌药物（复方新诺明vs多西环素）对主要终点的影响无统计学意义的相互作用（复方新诺明校正HR，1.15[95%CI 0.68～1.95] vs多西环素组校正HR，0.82[95%CI 0.46～1.47]；交互作用P=0.66）。在接受常规护理加抗菌素治疗的患者与单独接受常规护理的患者中，发生5%或以上的严重不良事件包括呼吸系统事件（16.5% vs 10.0%）和感染（2.8% vs 6.6%）；特别关注的不良事件包括腹泻（10.2% vs 3.1%）和皮疹（6.7% vs 0%）。

结论和相关性：在特发性肺纤维化成人患者中，与单独常规护理相比，常规护理中添加复方新诺明或多西环素并不能显著改善非选择性呼吸系统住院或死亡。这些发现并不支持这些抗菌药对IPF的治疗。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2021 May 11;325(18):1841-1851
Effect of Antimicrobial Therapy on Respiratory Hospitalization or Death in Adults With Idiopathic Pulmonary Fibrosis: The CleanUP-IPF Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33974018/