妊娠期暴露昂丹司琼安全吗？2021年4月，《JAMA Netw Open》的一项队列研究和Meta分析，发现妊娠期昂丹司琼暴露与胎儿死亡、自然流产、死产、严重先天畸形等风险的增加不相关。

重要性：昂丹司琼常用于治疗妊娠期恶性和呕吐。虽然一些研究报告了重要的安全性信息，但很少有足够大型的研究评估罕见妊娠结局。

目的：旨在研究妊娠期昂丹司琼暴露与自然流产、死产、严重先天畸形等风险的相关性。

设计、地点和参与者：这是在3个国家进行的一项队列研究和Meta分析。参与者包括2002年4月~2016年3月经历了自然流产、人工流产、死产或活产的12~55岁的女性和女孩，通过加拿大5个省（不列颠哥伦比亚省、艾伯塔省、萨斯喀彻温省、马尼托巴省和安大略省）和美国IBM MarketScan Research数据库、英国临床实践研究数据链的行政数据记录识别出这些参与者。2020年10月完成统计学分析。

暴露：妊娠期昂丹司琼暴露vs其他常用止吐剂暴露，从而最小化适应证混杂。

主要结局和测量指标：主要结局指标为胎儿死亡，定义为自然流产或死产。次要结局指标为主要结局指标的2个组成和活产出生后当年识别出的严重先天畸形。使用带有时间依赖性药物暴露的Cox比例风险模型评估调整风险比，并使用高维倾向得分进行调整。对于严重先天畸形，从logistic模型中评估调整比值比。使用随机效应Meta分析汇总地区水平的结果。敏感性分析考虑了二线止吐药暴露和具体到妊娠4~10周的暴露。

结果：456963名孕妇的数据纳入到胎儿死亡的研究中（加拿大249787人（54.7%），美国197913人（43.3%），英国9263人（2.0%）；产妇年龄≤24岁，患者93201人（20.4%）；25~29岁，149117人（32.6%）；30~34岁，142442人（31.2%）；≥35岁，72203人（15.8%））。昂丹司琼暴露的163810名孕妇中，有12907人（7.9%）发生胎儿死亡，其他止吐药暴露的306766人中有17476人（5.7%）胎儿死亡。妊娠期时间依赖性昂丹司琼暴露的胎儿死亡的调整风险比为0.91（95% CI，0.67~1.23），自然流产的HR为0.82（0.64~1.04），死产为0.97（0.79~1.20）。对于严重先天畸形，估计的OR为1.06（0.91~1.22）。敏感性分析结果与首要分析结果一般一致。

结论和意义：这项大型多中心队列研究中，与其他止吐药相比，妊娠期昂丹司琼暴露与胎儿死亡、自然流产、死产、严重先天畸形等风险的增加不相关。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2021 Apr 1;4(4):e215329.
Comparison of Pregnancy Outcomes of Patients Treated With Ondansetron vs Alternative Antiemetic Medications in a Multinational, Population-Based Cohort
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33890993/