近年来，免疫肿瘤学（IO）药物的出现彻底改变了实体恶性肿瘤的全身性治疗格局。2021年7月，加拿大、美国和丹麦学者发表在《Eur J Cancer》的一项研究，探究了不满足临床试验入组标准的实体恶性肿瘤患者，一线（1L）IO药物治疗的结局。

背景：基于IO药物的治疗已经基于随机临床试验获批，然而，非常高比例的真实世界患者未在这些试验中有所代表。本研究旨在比较不满足试验入组标准vs满足标准的接受1L IO治疗的晚期实体肿瘤患者的结局。

患者和方法：使用国际转移性肾细胞癌（RCC）数据库联盟和艾伯塔省免疫治疗数据库，纳入了接受1L基于PD-（L）1抑制剂治疗的晚期RCC、非小细胞肺癌（NSCLC）或黑色素瘤患者。按照常用的排除标准，回顾性确定患者是否满足试验入组标准。结局指标为总生存期（OS）、总应答率（ORR）、治疗时间（TD）和下次治疗时间（TTNT）。

结果：总共395/1241人（32%）不满足试验入组标准。基于预先选择的排除标准，不满足标准的主要原因为Karnofsky体力状态<70%/东部肿瘤协作组体力状态>1（40%；158/395）、脑转移（32%；126/395）、血红蛋白<9g/dL（16%；63/395）、估计肾小球滤过率<40mL/min（15%；61/395）。不满足vs满足组间，中位OS、ORR、中位TD和中位TTNT分别为10.2 vs 39.7个月（P<0.01）、36% vs 47%（P<0.01）、2.7 vs 6.9个月（P<0.01）、6.0 vs 16.8个月（P<0.01）。亚组分析表明，在所有肿瘤类型中，不满足组的OS、TD和TTNT都显著性地劣于满足入组标准的患者。RCC、NSCLC和黑色素瘤的死亡调整HR分别为1.84（95% CI，1.22~2.77）、2.21（1.58~3.11）和1.82（1.21~2.74）。

结论：真实世界中，32%接受1L IO治疗的患者都不满足临床试验的入组标准。虽然1/3的不满足标准的患者对治疗产生应答，但总体疗效劣于满足试验入组标准的患者。这些数据可指导患者咨询和缓和对获益的预期。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur J Cancer. 2021 Jul;151:115-125.
Outcomes of patients with solid tumour malignancies treated with first-line immuno-oncology agents who do not meet eligibility criteria for clinical trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33975059/