大多数晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLCs）患者接受标准铂类化疗后的预后很差，因此，该类患者的治疗仍具挑战性。2021年5月，发表在《JAMA Oncol》的一项3期随机临床试验表明，对于sq-NSCLCs，Tislelizumab联合化疗与单纯化疗相比，有效性更好。

重要性：研究证实，Tislelizumab联合化疗与晚期sq-NSCLC患者无进展生存期（PFS）的改善相关。

目的：旨在评估Tislelizumab联合化疗vs仅化疗一线治疗晚期sq-NSCLC的有效性和安全性/耐受性。

设计、地点和参与者：2018年7月~2019年6月，该开放标签、随机3期临床试验在中国46个地区进行，纳入了未经治疗、组织学证实为IIIB/IV期sq-NSCLC患者。分析的数据截止日为2019年12月6日，2020年1月7日提取数据。

干预：患者随机（1:1:1）接受以下1种方案的静脉注射，周期为21天：Tislelizumab（200mg，第1天）联合紫杉醇（175mg/m2，第1天）和卡铂（浓度曲线下面积为5，第1天）（A组）；Tislelizumab+蛋白结合型紫杉醇（100mg/m2，第1、8和15天）和卡铂（B组）；紫杉醇和卡铂（C组）。患者根据疾病分期和肿瘤程序细胞死亡配体1（PD-L1）表达（<1% vs 1%-49% vs ≥50%）进行分层。

主要结局和测量指标：首要终点指标为通过独立审查委员会（IRC）评估的PFS。次要终点指标包括总生存期、研究者评估（INV）的PFS、IRC评估的客观应答率（ORR）、IRC评估的应答持续时间，以及不良事件（AE）的发生和严重程度。

结果：总共355名sq-NSCLC患者（中位[范围]62[34~74]岁，男性330人[91.7%]）接受治疗。中位随访8.6个月（95% CI，8.1~9.0）后，与仅化疗组（C组，5.5个月）相比，Tislelizumab联合化疗组（A组，7.6个月；B组，7.6个月）IRC评估的PFS显著性改善（HR，0.542；95% CI，0.370~0.742；P<0.001[A vs C]；0.478；0.336~0.679；P<0.001[B vs C]）。A组（72.5%；8.2个月）和B组（74.8%；8.6个月）比C组（49.6%；4.2个月）具有较高的IRC评估的ORR和较长的IRC评估的应答持续时间。PD-L1表达与IRC评估的PFS或ORR之间无相关性。A组、B组和C组分别有15（12.5%）、35（29.7%）和18（15.4%）名患者因AE而停止任何治疗。每组中，最常见的3级或以上AE为中性粒细胞水平降低，与已知的化疗毒性反应一致。发生了6例造成死亡的治疗相关AE，但是，都不完全归因于Tislelizumab。

结论和意义：这项3期随机临床试验表明，不论PD-L1表达如何,将Tislelizumab添加至化疗中，与晚期sq-NSCLC患者IRC评估的PFS的显著性延长、较高的IRC评估的ORR和可接受的安全性/耐受性特征相关。

（选题审校：王冠儒 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2021 May 1;7(5):709-717.
Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First-line Treatment for Advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33792623/