中重度哮喘患者中，三联疗法[吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂（LABAs）和长效毒蕈碱拮抗剂（LAMAs）]与双联疗法（ICS+LABA）疗法哪种更有效？2021年6月，发表在《JAMA》的一项研究，对此进行了考察。

重要性：在ICS和LABAs中加入LAMAs治疗中重度哮喘的益处和危害尚不清楚。

目的：系统地综合三联疗法（ICS、LABA和LAMA）与双联疗法（ICS+LABA）治疗儿童和成人持续性未控制哮喘的结局和不良事件。

数据来源：检索了MEDLINE、Embase、CENTRAL、ICTRP、FDA和EMA数据库2017年11月～2020年12月8日期间的相关研究，无语言限制。

研究筛选：两名研究者独立筛选比较三联疗法与双联治疗对中重度哮喘患者疗效的随机临床试验（RCT）。

数据提取与综合：两名评审员独立提取数据并评估偏倚风险。使用随机效应荟萃分析，纳入个体患者层面的恶化数据。使用GRADE（推荐分级、评价、制定和评估）方法，评估证据的确定性（质量）。

主要结果和测量指标：严重恶化，哮喘控制（使用哮喘控制问卷[ACQ-7]测量），7项列表，每个项目从0[完全控制]到6[严重控制]；最小重要差异，0.5），生活质量（使用哮喘相关生活质量[AQLQ]工具测量；评分范围：1分[严重受损]至7分[无受损]；最小重要差异（0.5）、死亡率和不良事件。

结果：纳入20项随机对照试验，采用3种LAMA类型，涉及11894例儿童和成人（平均年龄52岁[范围9～71岁]；57.7%为女性）。高等强度的证据表明，与双联疗法相比，三联疗法与严重恶化风险降低（9项试验[9932例患者]；22.7% vs 27.4%；风险比为0.83[95%CI，0.77～0.90]）和哮喘控制改善（14项试验[11230例患者]；标准化平均差[SMD]，-0.06[95%CI，-0.10～-0.02]；ACQ-7量表的平均差异，-0.04[95%CI，-0.07～-0.01]）显著相关。双联疗法与三联疗法之间的哮喘相关生活质量（7项试验[5247例患者]；SMD，0.05[95%置信区间[CI]，-0.03～0.13]；AQLQ评分的平均差异为0.05[95%CI，-0.03～-0.13]；中等强度的证据）和死亡率（17项试验[11595例患者]；0.12% vs 0.12%；风险比，0.96[95%CI，0.33～2.75]；高等强度证据）无显著差异。三联疗法与口干和发音困难增加显著相关（10项试验[7395例患者]；3.0%对1.8%；风险比，1.65[95%CI，1.14～2.38]；高等强度证据），但两组之间治疗相关不良事件和严重不良事件无显著差异（中等强度性证据）。

结论和相关性：在中重度哮喘儿童（6～18岁）和成人中，与双联疗法相比，三联疗法可显著减少哮喘的严重恶化，并适度改善哮喘的控制，但生活质量和死亡率无显著差异。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2021 Jun 22;325(24):2466-2479
Triple vs Dual Inhaler Therapy and Asthma Outcomes in Moderate to Severe Asthma: A Systematic Review and Meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34009257/