因为化疗会攻击快速增殖的细胞，而且选择性很低，这会使发育中的胎儿面临致畸作用的风险。2021年6月，荷兰、比利时、美国等国学者发表在《JAMA Netw Open》的一项研究，探究了妊娠中的化疗时机与先天畸形的相关性。

重要性：因先天畸形风险，妊娠早期应避免化疗。然而，化疗可以安全开始的精确胎龄仍然未知。

目的：旨在癌症孕妇中，评估与开始化疗时的胎龄相关的先天畸形发生率。

设计、地点和参与者：该多中心队列研究评估了注册到癌症、不孕和妊娠国际网络（INCIP）数据库中所有于1977~2019年接受化疗的孕妇。2020年2月15日~6月2日分析数据。

暴露：妊娠期化疗治疗癌症。

主要结局和测量指标：分析聚焦于后代严重和轻微结构畸形，根据EUROCAT定义，于妊娠期或出生时检测。

结构：INCIP数据库中总共755名妊娠期使用化疗进行癌症治疗的女性纳入到分析中。癌症确诊时的中位（范围）年龄为33（14~48）岁。后代中，严重先天畸形发生率为3.6%（95% CI，2.4~5.2），轻微先天畸形发生率为1.9%（1.0~3.1）。妊娠12周之前化疗暴露与严重先天畸形发生率较高相关，为21.7%（7.5~43.7；OR，9.24（95% CI，3.13~27.30））。孕12周后开始化疗时，严重先天畸形的发生率为3.0%（1.9~4.6），与普通人群的预期发生率相似。妊娠12周前后开始化疗的轻微先天畸形相当（4.3%（0.1~21.9）vs 1.8%（1.0~3.0）；OR，3.13（0.39~25.28））。妊娠12周前接受化疗的29名女性中，17人（58.6%）不知道怀孕，6人（20.7%）流产（3人，10.3%）或决定终止妊娠（3人，10.3%）。

结论和意义：该队列研究发现，仅在妊娠的前12周内开始化疗与严重先天畸形风险的增加相关。妊娠早期给予化疗时的先天畸形风险以及INCIP注册中较多的癌症治疗期间意外怀孕人数，强调了年轻癌症女性避孕建议和化疗开始时进行产检的重要性。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2021 Jun 1;4(6):e2113180.
Association of Chemotherapy Timing in Pregnancy With Congenital Malformation
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34106263/