早期的新冠肺炎（COVID-19）报告中，慢性呼吸道疾病患者的数量明显不足，研究者猜测是吸入性糖皮质激素的功劳。2021年7月，英国学者发表在《Lancet Respir Med》的一项2期、开放标签、随机对照研究证实，对于COVID-19疾病早期患者，吸入性布地奈德的效果可能与接种疫苗相当。

早期的新冠报告中哮喘和COPD患者较少 或是吸入性糖皮质激素的功劳？

新冠肺炎疫情是100多年来最严重的疫情，在全球范围内造成大量死亡和发病。除年龄、肥胖和性别外，没有明确的预测因素可预测哪些人感染了COVID-19需要住院治疗。COVID-19发病之初病情通常较轻，这为在进展为严重疾病之前进行干预提供了一个潜在窗口。迄今为止，大多数研究集中考察了因严重COVID-19住院患者的治疗。然而，目前尚不清楚在COVID-19早期预防进展和临床恶化的干预靶点。

在早期的来自中国、意大利和美国的描述COVID-19住院患者报告中，哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）患者的代表性明显不足。研究者猜测，这种代表性不足可能是这些患者广泛使用吸入糖皮质激素所致。此外，吸入糖皮质激素用于哮喘和COPD患者的主要目得是减少病情恶化，而这通常是由病毒引起。体外研究表明，吸入糖皮质激素减少了SARS-CoV-2在气道上皮细胞中的复制。除了下调ACE2和TMPRSS2基因的表达，这是病毒进入细胞的关键。

最新研究：COVID-19疾病早期 布地奈德能减少恶化和缩短恢复时间

发表在《Lancet Respir Med》的该项研究，评估了广泛使用的吸入糖皮质激素布地奈德用于社区中的COVID-19疾病早期患者的疗效。还研究了吸入布地奈德对急诊或住院可能性、临床康复以及体温和氧合等生理参数的影响，以及吸入布地奈德对SARS-CoV-2病毒载量的影响。

研究对象为出现COVID-19轻度症状7天内的成年人。该试验在英国牛津郡的社区进行。

按年龄（40岁或＞40岁）、性别（男性或女性）和共病数量（1和2）分层，参与者被随机分配至吸入布地奈德组或常规治疗组。使用产生的随机序列，按1:1比例进行区组随机化。使用涡轮增压装置给予布地奈德干粉，每吸剂量为400μg。受试者每日两次吸入，直到症状消失。

主要终点指标是与COVID-19相关的紧急医疗就诊，包括急诊门诊或急诊住院，分别按方案和意向治疗（ITT）人群分析。次要结局指标是自行报告的临床恢复（症状缓解）、使用普通感冒问卷（CCQ）和流感患者报告结局问卷（FLUPro）测量的病毒症状、体温、血氧饱和度和SARS-CoV-2病毒载量。

2020年7月16日到12月9日，招募了167名参与者并进行评估。21例患者不符合入组标准，被排除在外。146名参与者被随机分配到常规治疗组，73名到布地奈德组。

对于符合方案人群（n=139），常规治疗组70名参与者中有10名（14%）发生了主要结局，布地奈德组69名参与者中有1名（1%）发生了主要结局（比例差异0.131，95%CI，0.043～0.218；p=0.004）。

对于ITT人群，常规治疗组11名（15%）参与者和布地奈德组2名（3%）参与者发生主要结局（比例差异0.123，95%CI，0.033～0.213；p=0.009）。使用吸入布地奈德减少COVID-19恶化的需要人数为8。

与常规治疗组相比，布地奈德组的临床恢复时间缩短了1天（布地奈德组的中位时间为7天[95%CI，6～9]，而常规治疗组为8天[7～11]；对数秩检验p=0.007）。

布地奈德组患者前14天发热天数的平均比例（2%，SD 6）低于常规治疗组（8%，SD 18；秩和检验p=0.051），且与常规治疗组相比，布地奈德组至少发热1天的患者比例较低。

与常规治疗组相比，布地奈德组按需服用退热药物的天数比例更少（27% [IQR 0～50] vs 50% [1～71]；p=0.025）。与接受常规治疗的参与者相比，布地奈德组参与者在第14天和第28天持续出现症状的人数较少（比例差异为0.204，95%CI，0.075～0.334；p=0.003）。

14天内，布地奈德组CCQ和FLUPro的平均总评分变化显著优于常规治疗组（CCQ平均差异-0.12，95%CI，-0.21～-0.02 [p=0.016]；FLUPro平均差异-0.10，95%CI，-0.21～-0.00 [p=0.044]）。以周期阈值测量的血氧饱和度和SARS-CoV-2负荷，两组之间没有差异。

布地奈德是安全的，只有5名（7%）参与者报告了自限性不良事件。

因此，早期吸入布地奈德降低了需紧急就诊的可能性，缩短了疾病早期COVID-19患者康复的时间。

COVID-19疾病早期吸入布地奈德 与接种疫苗对临床恶化的效果相当

该研究表明，短时间吸入布地奈德是治疗COVID-19疾病早期成人患者的有效方法。这种临床恶化相对减少91%与接种COVID-19疫苗的效果相当，且高于住院患者和重症COVID-19患者使用的任何治疗方法。该研究显示，急诊需求的发生率为14%，这与其他基于社区的研究一致。

另外，在次要结局中吸入布地奈德也显示出益处，自我报告症状恢复或FLUPro13或CCQ量表评分显示，使用布地奈德治疗的患者症状缓解更快。

此外，该研究还表明：（1）吸入糖皮质激素可能影响COVID-19长期持续症状的发生率；鉴于冠状病毒感染会长期对健康和经济造成相当大的影响，应该进行进一步调查；（2）发热是严重COVID-19患者预后不良的标志，该研究发现，布地奈德显著降低了这一指标，这进一步支持了这种疗法可能是COVID-19的有效治疗方法。

此外，吸入布地奈德的疗效不太可能受SARS-CoV-2变异的影响，这一直也是疫苗接种措施的一个关注点。

总之，布地奈德是一种吸入糖皮质激素，是一种治疗COVID-19感染疾病早期患者的有效方法，可应用于全球卫生保健系统。该研究结果迫切需要验证和宣传，尤其在疾病早期治疗时，布地奈德广泛可用且相对安全。

（选题审校：徐晓涵 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：即使吸入布地奈德可以使临床恶化相对减少91%，与接种COVID-19疫苗的效果相当，但暂不推荐广泛应用布地奈德来预防COVID-19。药物是一把双刃剑，布地奈德是一种糖皮质激素，吸入不规范，可能带来血压升高、血糖升高、鹅口疮等口腔感染以及其他不良反应。在有指症应用的情况下，也要注意药物不良反应，用后及时漱口。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2021 Jul;9(7):763-772.
Inhaled budesonide in the treatment of early COVID-19 (STOIC): a phase 2, open-label, randomised controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33844996/