对于早期HER2阳性乳腺癌，将曲妥珠单抗添加至化疗中，短期获益明显，但长期是否也如此？2021年8月，发表在《Lancet Oncol》的一项Meta分析显示，中位随访期10.7年后，乳腺癌复发和死亡率降低三分之一。

背景：曲妥珠单抗靶向HER2蛋白的细胞外结构域。对于早期HER2阳性乳腺癌，将曲妥珠单抗添加至化疗中可降低复发和死亡风险，但有心脏毒性不良反应。研究者考察了曲妥珠单抗辅助治疗对乳腺癌复发和原因特异性死亡的长期获益和风险。

方法：对评估了化疗+曲妥珠单抗vs仅相同的化疗的随机试验的个体患者数据进行了Meta分析。将考察淋巴结阴性或淋巴结阳性可进行手术的乳腺癌女性的随机试验纳入到本研究中。研究者收集了个体患者水平的基线特征、首次乳腺癌远处复发日期和部位、任何既往局部复发或第二原发癌日期和部位、以及死亡日期和潜在原因。首要结局为乳腺癌复发、乳腺癌死亡、无复发死亡、全因死亡。对意向治疗人群进行log-rank分析得到首次事件发生率比（RR），并根据年龄、淋巴结状态、雌激素受体（ER）状态和试验进行分层。

结果：7项随机试验满足纳入标准，于2000年2月~2005年12月纳入了13864名患者。平均计划治疗时间为14.4个月，中位随访期为10.7年（IQR，9.5~11.9）。曲妥珠单抗+化疗比仅化疗的乳腺癌复发（RR，0.66（95% CI，0.62~0.71）；P<0.0001）和乳腺癌死亡（0.67（0.61~0.73）；P<0.0001）风险降低。10年绝对复发风险降低9.0%（95% CI，7.4~10.7；P<0.0001），10年乳腺癌死亡绝对风险降低6.4%（4.9~7.8；P<0.0001），绝对全因死亡率降低6.5%（5.0~8.0；P<0.0001），无复发死亡未增加（0.4%；-0.3~1.1；P=0.35）。随机分组后0~1年，复发的降低比例最高（0.53；0.46~0.61），获益持续至2~4年（0.73；0.62~0.85）和5~9年（0.80；0.64~1.01），随访超过10年的数据很少。无论患者和肿瘤的特征（包括ER状态）如何，复发率降低的比例都相似。肿瘤风险越高，5年绝对复发率降低越多（如，N0、N1~3、N4+分别为5.7%（3.1~8.3）、6.8%（4.7~9.0）、10.7%（7.7~13.6））。

结论：对于早期HER2阳性乳腺癌患者，将曲妥珠单抗添加至化疗中治疗可将乳腺癌复发和死亡率降低三分之一，无论患者和肿瘤的特征如何，都有相当大的比例降低。

（选题审校：吴紫阳 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1139-1150.
Trastuzumab for early-stage, HER2-positive breast cancer: a meta-analysis of 13 864 women in seven randomised trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34339645/