SGLT2抑制剂对新冠造成的器官损伤是否有保护作用仍不清楚。2021年9月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项研究，发现在具有心脏代谢风险因素的新冠住院患者中，SGLT2抑制剂达格列净可能对器官无保护作用。

背景：新冠可造成多器官衰竭。达格列净是一种SGLT2抑制剂，对心脏和肾具有显著的保护获益。研究者旨在调查该药是否能通过影响过程失调为新冠急性期患者提供器官保护作用。

方法：DARE-19是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，研究对象为具有至少1个心脏代谢风险因素（即高血压、2型糖尿病、动脉粥样硬化性心血管疾病、心衰、慢性肾疾病）的新冠住院患者。筛查时正处于重症的患者排除在外。患者按照1:1的比例随机分配至达格列净（每日口服10mg）或配对安慰剂共治疗30天的组中。在意愿治疗人群中评价双重首要结局：预防结局（新发或器官功能障碍恶化时间或死亡时间）、恢复的分层复合结局（30天时临床状态的变化）。在接受至少一次研究药物给药的患者中评价安全性，包括严重不良事件、造成停药的不良事件、感兴趣的不良事件。

结果：2020年4月22日~2021年1月1日，随机分组1250名患者，每组625人。预防的首要复合结局表明，达格列净组有70人（11.2%）发生器官功能障碍或死亡，而安慰剂组有86人（13.8%）发生（HR，0.80；95% CI，0.58~1.10；P=0.17）。对于恢复的首要结局，达格列净组和安慰剂组分别有547人（87.5%）和532人（85.1%）表现出临床状态改善，但无统计学显著性（获胜比，1.09；95% CI，0.97~1.22；P=0.14）。达格列净组和安慰剂组分别发生41例（6.6%）和54例（8.6%）死亡（HR，0.77；0.52~1.16）。达格列净组报告65/613人（10.6%）发生严重不良事件，安慰剂组有82/616人（13.3%）报告。

结论：具有心脏代谢风险因素的新冠住院患者中，达格列净治疗在统计学上不会显著性降低器官功能障碍或死亡风险，或改善临床恢复，但是耐受性良好。

（选题审校：闫盈盈 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Sep;9(9):586-594.
Dapagliflozin in patients with cardiometabolic risk factors hospitalised with COVID-19 (DARE-19): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34302745/