晚期宫颈癌治疗手段有限，一旦化疗期间疾病进展，面临束手无策的尴尬局面。2021年9月，发表在《N Engl J Med》的一项双盲3期研究显示，化疗期间出现进展转移性或不可切除宫颈癌患者，如果程序性死亡配体1（PD-L1）阳性，帕博利珠单抗能带来生存获益。

背景：化疗期间出现进展的PD-L1阳性转移性或不可切除宫颈癌患者，帕博利珠单抗已表现出有效性。研究者评价了将帕博利珠单抗添加至化疗联合或不联合贝伐单抗中的相对获益。

方法：在一项双盲3期研究中，按照1:1的比例，将持续性、复发性或转移性宫颈癌患者随机分配至帕博利珠单抗（200mg）或安慰剂，每3周一次，共35个周期组中，两组都联合基于铂的化疗，以及按照调查者的判断，确定是否再联合贝伐单抗。双重首要终点为无进展生存期和总生存期，每个终点都在意愿治疗人群中PD-L1综合阳性评分为1或以上的患者和综合阳性评分为10或以上的患者中序贯检测。综合阳性评分的定义为PD-L1染色细胞数除以活肿瘤细胞总数，再乘以100。所有结果都来自于方案特异性首次中期分析。

结果：PD-L1综合阳性评分为1或以上的548名患者中，帕博利珠单抗组和安慰剂组中位无进展生存期分别为10.4个月和8.2个月（进展或死亡的HR，0.62；95% CI，0.50~0.77；P＜0.001）。意愿治疗人群中的617名患者中，帕博利珠单抗组和安慰剂组的无进展生存期分别为10.4个月和8.2个月（HR，0.65；0.53~0.79；P＜0.001）。PD-L1综合阳性评分为10或以上的317名患者中，无进展生存期分别为10.4个月和8.1个月（HR，0.58；0.44~0.77；P＜0.001）。帕博利珠单抗组和安慰剂组24个月时的总生存率分别为53.0%和41.7%（死亡的HR，0.64；0.50~0.81；P＜0.001）、50.4%和40.4%（0.67；0.54~0.84；P＜0.001）、54.4%和44.6%（0.61；0.44~0.84；P=0.001）。最常见的3~5级不良事件为贫血（帕博利珠单抗组30.3%，安慰剂组26.9%）和中性粒细胞减少（12.4%和9.7%）。

结论：接受化疗联合或不联合贝伐单抗的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者中，帕博利珠单抗组的无进展生存期和总生存期显著长于安慰剂组。

（选题审校：应颖秋 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2021 Sep 18.
Pembrolizumab for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34534429/