迁延性细菌性支气管炎（PBB）是儿科近几年关注度较高的疾病。PBB最主要的病理特征是患儿有下呼吸道感染和炎症，并且在下呼吸道发现有菌膜形成。2021年10月，英国和澳大利亚学者发表在《The Lancet Respiratory Medicine》的一项多中心、双盲、随机对照试验，评估了阿莫西林-克拉维酸治疗PBB儿童的时间。

背景：PBB是儿童慢性湿性咳嗽的首要原因。欧洲和美国指南的当前标准治疗为抗生素2周，但是最佳治疗时间未知。该研究描述了首项随机对照试验，旨在评估抗生素治疗慢性湿性咳嗽和疑似PBB儿童的时间。研究者假设：服用阿莫西林-克拉维酸4周在改善临床结局上优于2周。

方法：该平行、双盲、安慰剂对照、随机对照试验在澳大利亚4家医院完成。使用置换块随机化（根据年龄和地区分层），将2月龄~19岁的慢性（病程＞4周）湿性咳嗽和疑似PBB儿童按照1:1的比例随机分配至4周阿莫西林-克拉维酸（25~35mg/kg，每天两次口服混悬液；4周组）或2周阿莫西林-克拉维酸之后2周安慰剂的组中（2周组）。儿童、监护人、所有研究协调员、调查者对分组设盲，直至数据分析完成时揭盲。主要结局为28天时临床治愈（咳嗽问题解决）。次要结局为6个月时PBB复发、出现下一次加重的时间、父母表示的咳嗽特异性生活质量（PC-QoL）评分自基线到28天以及自28天到7个月时的改变、不良事件、鼻拭子细菌学、抗生素耐药。根据意愿治疗原则进行分析。

结果：2017年3月8日~2019年9月30日，随机分组了106名儿童（4周组52人，中位2.2岁（IQR，1.3~4.1）；2周组54人，中位1.7岁（1.2~3.8）），其中90人完成了4周治疗。28天时，4周组（32/52人（62%））临床治愈的主要终点与2周组（38/54人（70%））无显著性差异（调整相对风险，0.87（95% CI，0.60~1.28）；P=0.49）。4周组发生下一次湿性咳嗽加重的时间显著长于2周组（中位150天（IQR，38~181）vs 36天（15~181）；调整HR，0.47（0.25~0.90）；P=0.02）。4周组和2周组6个月时PBB复发率分别为17/32人（53%）和28/38人（74%），但是组间差异非显著（调整OR，0.39（0.14~1.04）；P=0.07）。两组自基线到28天时的PC-QoL显著性改善，但是无显著的组间差异（改变的评价差异，-0.2（95% CI，-1.0~0.6）；P=0.64）。自28天到7个月时，两组中位PC-QoL评分保持稳定，组间的改变无差异。两组呼吸道病原体和抗生素耐药（48名儿童可用成对拭子）的数据相似。2周组和4周组分别有13人（25%）和10人（19%）发生不良事件（P=0.57）。

结论：4周疗程的阿莫西林-克拉维酸治疗慢性湿性咳嗽和疑似PBB儿童，比2周疗程在实现28天临床治愈上带来些许优势。然而，由于4周疗程可造成更长的无咳嗽时间，因此鉴别哪类儿童能从更长抗生素疗程中获益是需要优先考虑的。

（选题审校：徐晓涵 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
The Lancet Respiratory Medicine VOLUME 9, ISSUE 10, P1121-1129, OCTOBER 01, 2021
Duration of amoxicillin-clavulanate for protracted bacterial bronchitis in children (DACS): a multi-centre, double blind, randomised controlled trial
https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(21)00104-1/fulltext