对于痴呆患者躁动状态，除抗精神病药外尚无更安全和有效的替代治疗方案。2021年10月，发表在《Lancet》的一项研究，发现米氮平不但没获益，反而会带来潜在的更高的死亡率。

背景：躁动是痴呆患者的常见行为，对痴呆患者本人及其照护者的生活质量都造成不利影响。以患者为中心的非药物治疗是一线治疗，但是当该疗法无效时需要其他治疗方法。目前，抗精神病药尚无更安全和有效的替代治疗方案。研究者评价了处方抗抑郁药米氮平对痴呆患者躁动的有效性和安全性。

方法：这项平行组、双盲、安慰剂对照试验（米氮平治疗痴呆患者躁动行为的研究试验（SYMBAD））在英国的26个中心进行。参与者可能或疑似患有阿尔兹海默病，躁动行为对非药物治疗无应答、Cohen-Mansfield躁动行为调查量表（CMAI）评分为45或以上。将患者按照1:1的比例随机分配至米氮平（剂量递增至45 mg）或安慰剂的组中。首要结局为12周时CMAI评分的降低。

结果：2017年1月26日~2020年3月6日，招募并随机分组了204名患者。米氮平组和安慰剂组患者12周时的平均CMAI评分无显著性差异（调整平均差，-1.74；95% CI，-7.17~3.69；P=0.53）。对照组（65/102（64%））发生不良事件的患者与米氮平组（67/102（66%））相似。但是，米氮平组（7人）比对照组（1人）16周时的死亡人数更多，事后分析表明，该差异在统计学上边缘显著（P=0.065）。

结论：与安慰剂相比，该试验未发现米氮平获益，而且还观察到米氮平的使用会带来潜在的更高的死亡率。该研究数据不支持使用米氮平作为治疗痴呆患者躁动的方法。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2021 Oct 23;398(10310):1487-1497.
Study of mirtazapine for agitated behaviours in dementia (SYMBAD) a randomised, double-blind, placebo-controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34688369/