阿法替尼治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC），常因药物相关毒性调整剂量。2021年11月，发表在《Lung Cancer》的一项研究显示，低剂量阿法替尼单药治疗或将成为标准治疗之一。

目的：阿法替尼是EGFR突变阳性NSCLC患者的有效治疗。但是，该药相关毒性，常造成剂量调整。本研究旨在评估低剂量阿法替尼单药治疗EGFR突变阳性NSCLC患者的有效性、安全性和血浆浓度。

患者和方法：这是一项多中心单臂开放标签2期试验。2017年3月~2018年9月，从日本的21家机构纳入了53例初治的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者。患者初始接受口服阿法替尼20 mg/d。对于疾病稳定期内肿瘤进展的患者，研究者将增加阿法替尼剂量（增量为10 mg）。主要终点为无进展生存期（PFS）。PFS的阈值和预期中位PFS分别为9.2和13.8个月。此外，也评估了低剂量阿法替尼的血浆浓度与临床结局和不良事件的相关性。

结果：患者的中位年龄为70岁（范围，37~85），28名（52.8%）患者为女性。中位随访期为20.8个月。中位PFS、总生存期分别为12.6个月（90% CI，9.7~14.3）和未达到。达到主要终点。客观缓解率和疾病控制率分别为66.0%（95% CI，51.7~78.5）和92.5%（81.8~97.9）。12名（22.6%）患者发生≥3级不良事件，包括4名患者腹泻（7.5%）。不良事件发生率低于先前3期研究（阿法替尼40 mg） 所观察到的。

结论：基于其有前景的临床有效性和耐受性特征，低剂量阿法替尼单药治疗将成为EGFR突变阳性NSCLC患者的标准治疗之一。

（选题审校：吴紫阳 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lung Cancer. 2021 Nov;161:49-54.
A prospective, phase II trial of monotherapy with low-dose afatinib for patients with EGFR, mutation-positive, non-small cell lung cancer: Thoracic oncology research group 1632
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34536731/