危重疾病期间微生物失调，益生菌修饰微生物群可能存在治疗潜力。既往在该人群中开展的随机研究表明，益生菌可减少感染，尤其是呼吸机相关肺炎（VAP），但也有益生菌引起感染的报道。2021年9月，发表在《JAMA.》的一项随机安慰剂对照研究，调查了益生菌对重症患者呼吸机相关肺炎的影响。

目的：评估鼠李糖乳杆菌GG在重症监护病房（ICU）预防VAP、额外感染和其他临床重要结局方面的作用。

设计、地点和受试者：在加拿大、美国和沙特阿拉伯的44个ICU开展随机安慰剂对照研究，纳入预计需要机械通气至少72小时的成年人。2013年10月至2019年3月，共登记了2653例患者（最终随访，2020年10月）。

干预措施：在ICU每天2次肠内鼠李糖乳杆菌GG（1×1010菌落形成单位）（n=1321）或安慰剂（n=1332）。

主要结局和测量指标：主要结局指标为VAP，由双盲的中央判读确定。次要结局指标是其他ICU获得性感染，包括艰难梭菌感染、腹泻、抗菌药物使用、ICU和住院时间以及死亡率。

结果：在2653例接受随机分配的患者（平均年龄59.8岁[SD]，16.5岁）中，2650例（99.9%）完成了研究（平均年龄59.8岁[SD]，16.5岁；1063例女性[40.1%），平均急性生理学和慢性健康评估II评分为22.0（SD，7.8），并接受了中位为9天（IQR，5～15天）的研究干预。

在1318例接受益生菌治疗的患者中，有289例（21.9%）出现VAP，对照组1332例患者中有284例出现VAP（21.3%；风险比[HR]，1.03；95%CI，0.87～1.22；P=0.73，绝对差异，0.6%，95%CI，-2.5%～3.7%）。20个预先指定的次要结果，包括其他ICU获得性感染、腹泻、抗菌药物使用、死亡率或住院时间，均无显著差异。接受益生菌治疗的15例患者（1.1%）和对照组1例患者（0.1%）在无菌部位或非无菌部位的唯一或主要组织出现鼠李糖乳杆菌不良事件（比值比14.02；95% CI 1.79～109.58；P＜0.001）。

结论和相关性：在需要机械通气的危重病患者中，使用益生菌鼠李糖乳杆菌GG在呼吸机相关肺炎发生方面与安慰剂没有差异。这些结果不支持在危重病患者中使用鼠李糖乳杆菌GG。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1024-1033.
Effect of Probiotics on Incident Ventilator-Associated Pneumonia in Critically Ill Patients: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34546300/