最近的一项队列研究发现分娩期间硬膜外镇痛与后代患自闭症的风险增加相关。不过，2021年9月，发表在《JAMA》的一项丹麦全国性回顾性队列研究却显示，两者并无显著相关性。

目的：研究硬膜外分娩是否会增加子女患自闭症的风险。

设计、地点和受试者：这项全国性回顾性队列研究考察了2006年1月至2013年12月期间丹麦所有活产儿童。随访从儿童1岁生日开始，于2017年12月结束。在485093例活产儿童中，5915例儿童由于出生后第一年发生的事件（包括死亡、移民、出生登记错误、诊断出与自闭症有内在联系的疾病或诊断出自闭症），被排除在研究之外。

暴露：在分娩期间给予硬膜外镇痛的使用，按照手术代码识别。

主要结局和测量指标：考察的主要结局指标是自闭症谱系障碍，根据疾病和相关健康问题的国际统计分类（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems）、丹麦精神病中心登记册或国家患者登记册第10次修订代码（10th Revision codes in the Danish Psychiatric Central Register or National Patient Register）进行诊断。使用Cox回归估计风险比，并对母亲共病、社会人口因素、生活方式、怀孕、精神疾病、精神药物、就医行为和自闭症家族史的协变量进行校正。次要分析采用母亲内设计，即纳入母亲同时有暴露和非暴露的多次分娩史的独生子女并进行比较。

结果：该队列纳入479178例儿童（233405例女孩[48.7%]；产妇分娩时的中位年龄为30.9[IQR，27.6～34.2]岁）；其中92900例（19.4%）在分娩期间接受硬膜外镇痛。中位随访时间为7.0年（IQR为4.9～9.0年），到随访结束时，6428例儿童（1.3%）被诊断为自闭症。暴露儿童的自闭症发病率为23.1/10000人-年，而未暴露组的自闭症发病率为18.5/10000人-年（粗HR，1.29[95%CI，1.21～1.37]；调整后的HR，1.05[95%CI，0.98～1.11]）。包括59154名儿童（12.3%）的母亲内次要分析表明，暴露组的自闭症发病率为20.8/10000人-年，未暴露组为17.1/10000人-年（调整后的风险比，1.05[95%CI，0.90～1.21]）。

结论和相关性：在这项丹麦儿童的全国性队列研究中，产妇在分娩期间暴露于硬膜外镇痛与后代自闭症谱系障碍没有显著相关性。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2021 Sep 28;326(12):1170-1177
Association of Labor Epidural Analgesia With Autism Spectrum Disorder in Children
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34581738/