近几十年来，基于蒽环类药物的化疗方案一直是乳腺癌患者治疗的主要方法。然而，蒽环类药物心脏毒性令人担忧。2021年10月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究，旨在确定正在接受蒽环类化疗的乳腺癌患者中，药物心血管预防是否可以减少亚临床心脏损伤。

重要性：有几项研究评价了正在接受心脏毒性治疗的患者预防心肌功能障碍的心脏保护策略。然而，最优治疗策略目前尚存争议。

研究目的：确定心脏预防策略是否可以减轻正在接受蒽环类为主化疗的乳腺癌患者的亚临床心脏损害。

设计、地点和受试者：SAFE研究是在意大利8个肿瘤科开展的4臂、随机、3期、双盲、安慰剂对照、全国性多中心研究。它是对12个月时完成心脏评估的前174例患者进行的预先指定的中期分析。研究招募于2015年7月至2020年6月进行。中期分析于2020年进行。如果患者有接受以蒽环类药物为基础的初步或术后全身治疗的迹象，则符合研究纳入标准。排除既往诊断为心血管疾病的患者。

干预措施：对ERBB2阳性患者，从化疗开始或曲妥珠单抗治疗结束开始，进行心脏保护治疗（比索洛尔、雷米普利或两种药物与安慰剂比较），持续1年。如能耐受，所有组的剂量均系统上调至比索洛尔（5 mg，每天1次）、雷米普利（5 mg，每天1次）和安慰剂的每日目标剂量。

主要结局和测量指标：主要终点定义为任何心肌功能和畸形亚临床损害（恶化程度≥10%）的出现，使用标准和三维（3D）超声心动图、左心室射血分数（LVEF）和整体纵向应变（GLS）测量。

结果：这项分析是对174例女性（中位年龄，48 岁；范围，24～75岁）进行的，这些受试者在12个月时完成了心脏病学评估，并达到治疗终点。12个月时，3D-LVEF在安慰剂组恶化4.4 %，在雷米普利、比索洛尔、雷米普利+比索洛尔组分别恶化3.0 %、1.9 %和1.3 %（P = 0.01）。整体纵向应变在安慰剂组中恶化了6.0 %，在雷米普利和比索洛尔组中分别恶化了1.5 %和0.6 %，而在雷米普利+比索洛尔组中没有变化（改善0.1 %，P＜0.001）。安慰剂组3D-LVEF下降≥10 %的患者有8例（19 %），雷米普利组5例（11.5%），比索洛尔组5例（11.4 %），雷米普利+比索洛尔组3例（6.8 %）；接受安慰剂的15名患者（35.7 % ）显示GLS恶化10 %或更大，相比雷米普利组为7例（15.9%）、比索洛尔组为6例（13.6 %），雷米普利+比索洛尔组为6 例（13.6 %）（P = 0.03）。

结论：这项随机临床研究的中期分析显示，正在接受蒽环类化疗的乳腺癌患者的心脏保护策略的耐受性较好，似乎可以防止与癌症治疗相关的LVEF下降和心脏重塑。

（选题审校：王冠儒 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2021 Oct 1;7(10):1544-1549
Cardioprotective Strategy for Patients With Nonmetastatic Breast Cancer Who Are Receiving an Anthracycline-Based Chemotherapy: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34436523/