铂类难治晚期鳞状非小细胞肺癌（Sq NSCLC）的有效治疗选择有限。2021年9月，发表在《JAMA Oncol》的一项3期、开放标签随机临床研究，调查了纳武单抗联合伊匹单抗vs纳武单抗对既往经过治疗的Ⅳ期Sq NSCLC的效果。

重要性：纳武单抗联合伊匹单抗治疗未经治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）优于铂类化疗。纳武单抗治疗预处理的晚期NSCLC优于多西他赛。

目的：探讨纳武单抗加伊匹单抗能否改善晚期、经过预处理、未接受过免疫治疗的鳞状（Sq）NSCLC患者的生存。

设计、地点和受试者：2015年12月18日至2018年4月23日，Lung Cancer Master Protocol（Lung-MAP）S1400I 3期、开放标签随机临床研究，以1：1的比例将患者随机分配至纳武单抗单药组和纳武单抗与伊匹单抗联合治疗组。存活患者中位随访29.5个月。

该试验通过国家临床试验网络（National Clinical Trials Network）进行，纳入晚期未接受过免疫治疗，标准铂类化疗后病情进展，Zubrod评分为0（无症状）至1（有症状但完全能走动）的SqNSCLC患者。随机分组后按性别和既往治疗次数（1 vs 2或更多）分层。2018年5月3日至2021年2月1日，对数据进行分析。

干预措施：纳武单抗，每2周静滴3 mg/kg，联合或不联合伊匹单抗，每6周静滴1 mg/kg，直至疾病进展或产生不可耐受的毒性作用。

主要结局和测量指标：主要终点指标为总生存期（OS）。次要终点指标包括根据实体瘤应答评价标准（RECIST）指南1.1版中研究者评估的无进展生存期（IA-PFS）和应答。

结果：在275例注册患者中，252例（平均年龄，67.5岁[范围41.8～90.3岁]；169 例男性[67%]；206例白种人[82%])符合纳入标准（125例被随机分配至纳武单抗/伊匹单抗组，127例被分配至纳武单抗组）。在计划的中期分析中，该研究因无效而结束。组间总生存期无显著差异（风险比[HR]，0.87；95% CI，0.66～1.16；P = 0.34）。纳武单抗/伊匹单抗组中位生存期为10个月（95% CI，8.0～14.4个月），纳武单抗组为11个月（95% CI，8.6～13.7个月）。IA-PFS HR为0.80（95% CI，0.61～1.03；P = 0.09）；纳武单抗/伊匹单抗中位IA- PFS为3.8个月（95% CI，2.7～4.4个月），纳武单抗单药组平均IA-PFS为2.9个月（95% CI，1.8～4.0个月）。纳武单抗/伊匹单抗组的应答率为18 %（95% CI，12%～25%），纳武单抗组的应答率为17 %（95% CI, 10%～23%）。纳武单抗/伊匹单抗组的中位缓解时间为28.4个月（95% CI，4.9个月～未达到），纳武单抗的中位缓解时间为9.7个月（95% CI，4.2～23.1个月）。

124例接受纳武单抗/伊匹单抗治疗的患者中49例（39.5 %）发生3级或以上治疗相关不良事件，123例接受纳武单抗单药治疗的患者中41例（33.3 %）发生3级或以上治疗相关不良事件。124例接受纳武单抗/伊匹单抗治疗的患者中，31例（25 %）因毒性作用停药，123例接受纳武单抗单药治疗的患者中，19例（15 %）因毒性作用停药。

结论：在这项3期随机临床试验中，伊匹单抗联合纳武单抗并不能改善晚期、预处理、未接受免疫检查点抑制剂的初治Sq NSCLC患者的预后。

（选题审校：王冠儒 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2021 Sep 1;7(9):1368-1377.
Nivolumab Plus Ipilimumab vs Nivolumab for Previously Treated Patients With Stage IV Squamous Cell Lung Cancer: The Lung-MAP S1400I Phase 3 Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34264316/