由于缺乏有效的疾病药物治疗，阿尔茨海默病是目前最昂贵的医疗问题之一。2021年11月，英国和荷兰学者发表在《Lancet Neurol》的一项双盲、随机、安慰剂对照2期试验，探究了氯沙坦减少临床确诊为阿尔茨海默病患者脑萎缩的安全性和有效性。

背景：改变血管紧张素II通路的药物可以减少阿尔茨海默病的病理，从而降低疾病进展的速度。该研究探究了与安慰剂相比，血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦能否减少临床确诊为轻度至中度阿尔茨海默病患者的脑容量损失（作为疾病进展的衡量标准）。

方法：在这项双盲、多中心、随机对照试验中，患者入组标准为，年龄在55岁或以上，既往未接受过血管紧张素II治疗且诊断为（国家神经和交流障碍与卒中研究所和阿尔茨海默病及相关障碍协会标准）轻度至中度阿尔茨海默病，具有知情同意的能力。从英国23家国家卫生服务医院信托机构招募患者。在经历了为期4周的开放标签阶段的积极治疗然后洗脱期后，参与者按照1:1的比例随机分配至氯沙坦100mg（在最初的两剂调整剂量阶段后）或匹配的安慰剂口服超包封制剂的组中，共治疗12个月。通过线上或通过电话密码访问服务进行随机分组，并根据年龄和基线内侧颞叶萎缩评分最小化。参与者、他们的研究伙伴和研究人员对随机分组情况设盲。根据意向治疗原则（即在随机分组的参与者中进行分析，未对缺失数据进行插补）分析的主要结局为基线和12个月之间全脑体积的变化，该变化通过体积MRI测量并由边界位移间隔（BSI）分析确定。

结果：2014年7月22日~2018年5月17日，261名参与者进入了开放标签阶段。211人随机分配至氯沙坦组（105人）或安慰剂组（106人）。在完成研究的197名（93%）参与者中，171人（81%）拥有完整的主要结局数据。氯沙坦组平均脑容量（BSI）减少19.1mL（SD，10.3），安慰剂组减少20.0mL（10.8）。组间总体积减少的差异为-2.29mL（95% CI，-6.46~0.89；P=0.14）。不良事件的数量很少（氯沙坦组22例，安慰剂组20例），治疗组之间没有差异。每个治疗组有1例治疗相关死亡。

结论：氯沙坦治疗12个月的耐受性良好，但不能有效降低临床诊断为轻度至中度阿尔茨海默病患者的脑萎缩率。需要进一步研究来评估轻度认知障碍患者更早启动治疗或更长治疗时间的潜在获益。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Neurol. 2021 Nov;20(11):895-906.
Safety and efficacy of losartan for the reduction of brain atrophy in clinically diagnosed Alzheimer's disease (the RADAR trial): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34687634/