降血脂HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀）可能通过其对凝血和免疫系统的多效性作用影响新冠肺炎的死亡率。2021年10月，瑞典和澳大利亚学者发表在《PLoS Med》的一项基于注册的队列研究，探究了HMG-CoA还原酶抑制剂与瑞典斯德哥尔摩新冠肺炎死亡率的相关性。

背景：因他汀对凝血和免疫机制具有多效性作用，因此他汀治疗与新冠肺炎死亡率之间的相关性广受讨论。然而，现有的观察性研究受到研究设计缺陷的阻碍，造成了实质性的异质性和模糊性。该研究旨在确定他汀治疗与新冠肺炎死亡率的相关性。

方法和结果：该队列研究纳入了所有45岁或以上的斯德哥尔摩居民（963876人），并从2020年3月1日随访至2020年11月11日。暴露为新冠肺炎疫情暴发前开始他汀治疗，定义为2019年3月1日~2020年2月29日瑞典处方药登记记录的他汀调配。从瑞典死因登记中获取新冠肺炎特异性死亡率。使用多变量Cox回归模型计算风险比（HR）。进一步进行了仅限于他汀类药物初始者的目标试验模拟。队列中（女性51.6%），169642人（17.6%）为他汀使用者。他汀使用者年龄更大（71.0 vs 58.0岁），更可能为男性（53.3% vs 46.7%），更常确诊合并症（例如，缺血性心脏病23.3% vs 1.6%），更常使用抗凝药和降压治疗，较少可能具有大学教育水平（34.5% vs 45.4%），更可能可支配收入低（20.6% vs 25.2%），但是较少可能居住在拥挤的房屋中（6.1% vs 10.3%）。总共2545名个体在随访期死于新冠肺炎，包括765名（0.5%）他汀使用者和1780名（0.2%）非使用者。他汀治疗与新冠肺炎死亡率的降低相关（调整HR，0.88；95% CI，0.79~0.97；P=0.01），该相关性在各年龄组、性别或新冠肺炎风险组中没有明显差异。在目标模拟试验中，他汀治疗初始者混杂因素调整HR为0.78（0.59~1.05；P=0.10）。研究的局限性包括观察性设计、依赖调配数据、不能研究具体药物方案。

结论：他汀治疗与新冠肺炎死亡率具有适度的负相关性。虽然该结果需要从随机临床试验中予以证实，但支持了新冠肺炎疫情期间根据现有的建议继续使用他汀治疗进行药物预防。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
PLoS Med. 2021 Oct 14;18(10):e1003820
HMG-CoA reductase inhibitors and COVID-19 mortality in Stockholm, Sweden: A registry-based cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34648516/