儿童多发性硬化症的治疗选择少。2021年12月，发表在《Lancet Neurol》的一项多中心、双盲、3期、随机、安慰剂对照研究，调查了特立氟胺治疗儿童复发性多发性硬化症的安全性和有效性。

背景：多发性硬化症儿童的治疗选择很少。特立氟胺在80多个国家被批准用于治疗成人复发性多发性硬化症。TERIKIDS研究调查了特立氟胺治疗复发性多发性硬化症儿童的安全性和有效性。

方法：TERIKIDS研究是一项在亚洲、欧洲、中东、北非和北美22个国家的57个临床中心开展的多中心、3期、双盲、平行组、随机、安慰剂对照研究。该研究纳入年龄在10～17岁，确诊为复发性多发性硬化症，筛查前1年至少复发1次，或筛查前2年至少复发2次的患者。患者被随机分配（2:1）至口服特立氟胺（成人剂量相当于14 mg）或匹配安慰剂，使用交互式网络和语音应答系统，持续96周。在双盲期，所有现场的人员和所有患者都对研究治疗不知情。对于确诊临床复发或MRI活动性高的患者，可在双盲期结束前尽早进入随后的96周开放标签延长期（第24周至少有5个新的或扩大的T2病变，第36周至少有9个新的或扩大的T2病变，或第36周和48周或第48周和72周至少有5个新的或扩大的T2病变）。主要终点指标是在双盲期结束时首次确认临床复发的时间。关键次要影像终点指标是新的或扩大的T2病变数量和每次MRI扫描的钆增强病变数量。对意向治疗人群的疗效终点进行分析，并对随机分配接受治疗并暴露于双盲研究药物的所有患者进行安全性评估。本研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT02201108），已停止招聘，但另一个可选的开放标签扩展正在进行中。

结果：2014年7月24日至最后一次患者就诊日期2019年10月25日，对185例患者进行了资格筛选，纳入166例（90%）患者，109例患者被随机分配至特立氟胺组，57例患者随机分配至安慰剂组。两组分别有102例（94%）患者和53例（93%）患者完成了双盲期。在安慰剂组中，由于高MRI活动而切换到正在进行的开放标签延伸的频率高于预期（特立氟胺组109例患者中14例[13%]，安慰剂组57例患者中15例[26%]），这降低了研究的功效。96周后，特立氟胺组与安慰剂组相比，首次确认临床复发的时间没有差异（HR 0.66，95% CI 0.39～1.11；p=0.29）。与安慰剂相比，特立氟胺组新的或扩大的T2病变数量减少55%（相对风险0.45，95% CI 0.29～0.71；p=0.00061），钆增强病变数量减少75%（相对风险0.25，0.13～0.51；p＜0.0001）。特立氟胺组96例（88%）患者和安慰剂组47例（82%）患者发生不良事件；特立氟胺组12例（11%）患者和安慰剂组6例（11%）患者发生严重不良事件。与安慰剂组相比，特立氟胺组的鼻咽炎、上呼吸道感染、脱发、感觉异常、腹痛和血肌酸磷酸激酶升高的发生率更高。在双盲期，特立氟胺组有4例患者出现胰腺不良事件（2例急性胰腺炎患者和2例胰酶升高患者），其中3个事件导致治疗中断。

阐释：在首次确认临床复发的时间上没有发现显著差异，可能是因为比预期更多的患者因为高MRI活动性而从双盲转为开放标记治疗。关键的次要影像学分析和对复发概率或高MRI活动性的预先指定敏感性分析表明特立氟胺可能通过降低局灶性炎症活动的风险，对复发性多发性硬化症儿童具有有益作用。

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Neurol. 2021 Dec;20(12):1001-1011.
Safety and efficacy of teriflunomide in paediatric multiple sclerosis (TERIKIDS): a multicentre, double-blind, phase 3, randomised, placebo-controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34800398/