未控制的中度至重度哮喘儿童，度普利尤单抗效果如何？2021年12月，发表在《N Engl J Med》的一项研究发现，与接受安慰剂的儿童相比，接受度普利尤单抗治疗的儿童哮喘发作更少，肺功能和哮喘控制更好。

背景：尽管接受了标准治疗，但是中度至重度哮喘儿童仍会有疾病并发症。单克隆抗体度普利尤单抗获批用于哮喘以及其他2型炎症性疾病成人和青少年的治疗。

方法：在这项52周3期随机、双盲、安慰剂对照试验中，研究者将408名未控制的中度至重度哮喘的6~11岁儿童随机分配至每2周皮下注射度普利尤单抗组（体重≤30kg的剂量为100mg，体重＞30kg为200mg）或配对安慰剂组中。所有儿童都继续接受稳定剂量的标准背景治疗。首要终点为严重哮喘加重的年发生率。次要终点包括预测支气管扩张剂前1秒用力呼气量（ppFEV1）自基线到12周时百分比的变化和采访者给予的哮喘控制调查问卷7（ACQ-7IA）自基线到24周时的变化。终点在2个首要有效性人群中评价，该人群由具有2型炎症性哮喘表型（基线时血液嗜酸性粒细胞计数≥150个细胞/mm³或呼出的空气中一氧化氮的分数≥20ppb）或基线时血嗜酸性粒细胞计数至少300个细胞/mm³的人群组成。

结果：2型炎症表型患者中，度普利尤单抗组和安慰剂组严重哮喘加重的年发生率分别为0.31（95% CI，0.22~0.42）和0.75（0.54~1.03）（度普利尤单抗组相对风险降低59.3%；95% CI，39.5~72.6；P<0.001）。度普利尤单抗组和安慰剂组ppFEV1自基线的平均（±SE）改变分别为10.5±1.0%和5.3±1.4%（平均差，5.2%；95% CI，2.1~8.3；P＜0.001）。度普利尤单抗也比安慰剂造成了显著性更好的哮喘控制（P＜0.001）。基线嗜酸性粒细胞计数至少300个细胞/mm³的患者也观察到相似的结果。两组严重不良事件发生率相似。

结论：未控制的中度至重度哮喘儿童中，与接受安慰剂的儿童相比，添加度普利尤单抗的儿童哮喘加重的更少和肺功能和哮喘控制的更好。

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2021 Dec 9;385(24):2230-2240.
Dupilumab in Children with Uncontrolled Moderate-to-Severe Asthma
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34879449/