白细胞介素（IL）-1和IL-6阻断能否作为新冠肺炎的治疗策略，研究结果相互矛盾。2021年12月，发表在《Lancet Respir Med》的一项研究显示，对于有细胞因子释放综合征体征的新冠患者，IL-1或IL-6受体拮抗剂不会缩短临床改善时间。

背景：SARS-CoV-2感染仍在造成显著多的发病和死亡。已经提议，将IL-1和IL-6阻断作为新冠肺炎的治疗策略，但是研究结果存在矛盾。研究者旨在研究IL-6或IL-1通路阻断是否会缩短新冠肺炎、缺氧性呼吸衰竭和具有全身细胞因子释放综合征体征患者临床改善的时间。

方法：研究者在比利时16家医院，对新冠肺炎、缺氧和具有细胞因子释放综合征体征的住院患者进行了一项前瞻性、多中心、开放标签、随机对照试验。患者入组标准为，新冠肺炎诊断明确，症状发作时间为6~16天，室内动脉氧分压与吸入氧分数之比（PaO2:FiO2）低于350mmHg或补氧的情况下低于280mmHg，血清中检测到细胞因子释放综合征体征（单铁蛋白测量值超过2000µg/L和立即需要高流量氧气或机械通气，或铁蛋白浓度超过1000µg/L，在过去24小时内升高，或淋巴细胞减少低于800/mL且符合以下两个标准：铁蛋白浓度增加超过700µg/L，乳酸脱氢酶浓度增加超过300国际单位/L，C反应蛋白浓度升高超过70mg/L，或D二聚体浓度升高超过1000ng/mL）。本试验为2×2析因设计，评估IL-1阻断vs无IL-1阻断和IL-6阻断vs无IL-6阻断。患者通过具有不同区块大小的排列区块随机分组，并根据中心进行分层。首次随机中，按照1:2的比例，将患者随机分配至皮下阿那白滞素每天一次（100mg）至28天或出院组，或分配至无IL-1阻断组。二次随机中，按照1:1:1的比例，将患者随机分配至静脉单剂量西妥昔单抗（11mg/kg）组或静脉单剂量托珠单抗（8mg/kg）组或无IL-6阻断组。首要结局为临床改善的时间，定义为自随机分组到6类序数量表评分至少增加2分或存活出院的时间。首要疗效和支持疗效终点在意愿治疗人群中评估。在安全性人群中评价安全性。

结果：2020年4月4日~12月6日，342名患者随机分配至IL-1阻断组（112人）或无IL-1阻断组（230人），同时随机分配至IL-6阻断组（227人，托珠单抗组114人，西妥昔单抗组113人）或无IL-6阻断组（115人）。多数患者为男性（265/342（77%）），中位65岁（IQR，54~73），随机分组时中位全身器官衰竭评估（SOFA）评分为3（2~4）。所有342名患者都纳入到首要意愿治疗分析中。IL-1阻断组和无IL-1阻断组临床改善中位时间的估计值分别为12天（95% CI，10~16）和12天（10~15）（HR，0.94（95% CI，0.73~1.21））；IL-6阻断组和无IL-6阻断组临床改善中位时间的估计值分别为11天（10~16）和12天（11~16）（HR，1.00（0.78~1.29））。研究期间55名患者死亡，但无证据显示两组死亡率有差异。严重不良事件和重症感染发生率相似。

结论：在新冠肺炎、缺氧性呼吸衰竭、低SOFA评分和基线低死亡风险的患者样本中，针对IL-1或IL-6阻断的药物不会缩短临床改善时间。

（选题审校：姜丹 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：细胞因子释放综合征也被称为细胞因子风暴，是一种因免疫细胞被激活并释放大量细胞因子而引发的严重全身炎症反应综合征，临床表现以发热和多器官功能障碍为特征。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2021 Dec;9(12):1427-1438
Effect of anti-interleukin drugs in patients with COVID-19 and signs of cytokine release syndrome (COV-AID): a factorial, randomised, controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34756178/