对于高风险人表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期乳腺癌（EBC），靶向药物联合化疗相对于单纯化疗可大幅延长患者生存期，且不良反应率较低。2021年12月，发表在《J Clin Oncol》的一项3期KAITLIN研究结果显示，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗仍然是HER2阳性EBC的标准治疗。

目的：旨在通过将紫杉烷和曲妥珠单抗替换为曲妥珠单抗埃坦辛（T-DM1）改善风险HER2阳性EBC治疗的有效性，降低毒性。

方法：3期KAITLIN研究纳入了切除HER2阳性EBC（淋巴结阳性或淋巴结阴性，激素受体阴性、肿瘤>2.0cm）的成年患者。术后，将患者按照1:1的比例随机分配至基于蒽环类药物的化疗（3~4个周期），然后18个周期T-DM1+帕妥珠单抗（AC-KP）组或紫杉烷（3~4个周期）+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（AC-THP）组。允许进行辅助放疗/内分泌治疗。主要复合终点为意愿治疗的淋巴结阳性和总人群中的无侵袭性疾病生存期（IDFS），并进行分层测试。

结果：AC-THP组（918人）和AC-KP组（928人）的中位随访期分别为57.1个月（IQR，52.1~60.1）和57.0个月（52.1~59.8）。淋巴结阳性（1658人；分层HR，0.97；95% CI，0.71~1.32）或总人群（1846人；分层HR，0.98；0.72~1.32）中，组间无显著的IDFS差异。总人群中，AC-THP组和AC-KP组3年IDFS率分别为94.2%（95% CI，92.7~95.8）和93.1%（91.4~94.7）。AC-THP组和AC-KP组治疗完成率（即18个周期）分别为88.4%和65.0%（因实验室结果异常而T-DM1停药造成的差异为12.5%）。≥3级不良事件（55.4% vs 51.8%）和严重不良事件（23.3% vs 21.4%）的发生率相似。与THP相比，KP可减少总体健康状态有临床意义的恶化（分层HR，0.71；0.62~0.80）。

结论：未满足主要终点。两组都实现了尚可的IDFS。曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗仍然是HER2阳性EBC的标准治疗。

（选题审校：姜丹 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Clin Oncol. 2021 Dec 10;JCO2100896
Trastuzumab Emtansine Plus Pertuzumab Versus Taxane Plus Trastuzumab Plus Pertuzumab After Anthracycline for High-Risk Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Early Breast Cancer: The Phase III KAITLIN Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34890214/