免疫检查点治疗和动脉粥样硬化:机制和临床意义
免疫检查点抑制剂在过去十年的发展使癌症治疗迅速发展,其靶向CTLA-4和PD-1/PDL-1通路的应用包括黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)和尿路上皮癌。2022年2月,美国学者发表在《J Am Coll Cardiol》的JACC最新评论,描述了免疫检查点治疗和动脉粥样硬化:机制和临床意义。
免疫检查点抑制剂治疗近年来彻底改变了晚期恶性肿瘤的治疗。众多报告详细介绍了免疫检查点疗法可能产生的大量不良炎症反应,包括心血管系统。然而,这些报告大部分局限于心肌炎。炎症和适应性免疫在动脉粥样硬化中的关键作用已经在临床前研究中得到了很好的描述,一些新出现的临床研究表明,免疫检查点靶向疗法在动脉粥样硬化的发展和恶化中具有潜在作用。
该综述概述了T细胞免疫在动脉粥样硬化形成中的作用,并描述了获批和探究性免疫检查点疗法对动脉粥样硬化的分子效应和临床相关性。还强调了胆固醇代谢在肿瘤发生中的作用,并讨论了这些相关性对接受免疫检查点治疗的肿瘤人群中动脉粥样硬化性心血管疾病的未来治疗和监测的影响。
许多研究已经证明了各种免疫检查点通路在动脉粥样硬化形成中的作用,新近的临床研究已经开始描述使用免疫检查点抑制剂与动脉粥样硬化性心血管疾病风险增加之间的相关性。综上所述,这些报告表明,免疫检查点疗法的心血管效应超出了罕见的心肌炎发病率。由于动脉粥样硬化性心血管疾病是全世界发病和死亡最重要的原因之一,如果进一步的临床研究证实了这一相关性,必须谨慎考虑接受免疫检查点抑制剂的患者发生主要不良心血管事件的风险。
本研究亮点:
免疫检查点疗法可能会增加ASCVD。
胆固醇代谢调节免疫检查点疗法的反应,可能是癌症和动脉粥样硬化治疗的共同目标。
进一步的研究应确定接受免疫检查点治疗的患者的心血管终点,并使治疗和监测策略标准化。
(选题审校:闫盈盈 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
J Am Coll Cardiol. 2022 Feb 15;79(6):577-593.
Immune Checkpoint Therapies and Atherosclerosis: Mechanisms and Clinical Implications: JACC State-of-the-Art Review
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35144750/
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