自发性早产的复发率较高，预防措施有限，低剂量的阿司匹林或是一种预防方法。2022年2月，发表在《PLoS Med》的一项研究结果却提示，低剂量阿司匹林不能降低既往自发早产女性的早产发生率。

背景：早产是新生儿发病和死亡的主要原因。自发性早产复发率较高，需要额外的预防措施。该研究旨在评估低剂量阿司匹林vs安慰剂在预防既往自发早产女性早产分娩上的有效性。

方法和结果：研究人员进行了一项平行多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（APRIL研究）。该研究在荷兰8家三级和26家二级医院进行。纳入了单胎妊娠并具有孕22~37周单胎自发早产史的女性。参与者随机分配至孕8~16周初始每日80mg阿司匹林或安慰剂并继续给药方案至36周或分娩的组中。随机是由计算机生成的，使用顺序编号的药物容器进行盲法分配。分组对参与者、其医疗服务提供者、研究者设盲。主要结局指标为孕<37周早产。次要结局包括较差新生儿结局的复合（支气管肺发育不良、>1级脑室周围白质软化、>2级脑室内出血、>1期坏死性小肠结肠炎、早产儿视网膜病变、培养证实脓毒症、围产期死亡）。根据意愿进行分析。2016年5月31日~2019年6月13日，406名女性随机分配至阿司匹林（204人）或安慰剂组（202人）。总共387名女性（81.1%白人血统，平均32.5±SD3.8岁）纳入到最终分析：阿司匹林组194人，安慰剂组193人。阿司匹林组和安慰剂组分别有41人（21.2%）和49人（25.4%）发生<37周早产（相对风险（RR），0.83；95% CI，0.58~1.20；P=0.32）。药物依从率≥80%的女性中，分别有24人（19.2%）和30人（24.8%）发生早产（RR，0.77；0.48~1.25；P=0.29）。新生儿预后不良的复合结局发生率分别为4.6%（9人）和2.6%（5人）（RR，1.79；0.61~5.25；P=0.29）。所有随机分组的女性中，阿司匹林组和安慰剂组分别有11/204人（5.4%）和11/202人（5.4%）发生严重不良事件。这些事件无1例与分配的治疗药物相关。研究的主要局限性为因低于预期的早产发生率造成的样本量不足。

结论：该研究观察到，低剂量阿司匹林不会显著降低既往自发早产女性的早产发生率。但是，不能排除阿司匹林带来的早产的数量适度减少。同时，仍需要进一步研究确定低剂量阿司匹林对既往自发早产女性可能的获益效应。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
PLoS Med. 2022 Feb 1;19(2):e1003892.
Evaluation of low-dose aspirin in the prevention of recurrent spontaneous preterm labour (the APRIL study): A multicentre, randomised, double-blinded, placebo-controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35104279/