宫颈癌作为女性的高发癌症，晚期或复发患者治疗选择相当有限且疗效不佳。近年来，免疫治疗被寄予厚望，研究也日益增多。

2022年1月，发表在《Cancers (Basel)》的一项研究，对现有的免疫治疗有效性和安全性的证据进行了系统评价，发现仅帕博利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗这一治疗策略有有力证据。

宫颈癌预防成绩卓然但治疗差强人意 免疫治疗或是新希望

宫颈癌是女性第四大常见癌症，也是最常见的妇科肿瘤。宫颈癌的主要治疗方式包括手术、（化）放疗（（C）RT）或全身化疗（CHT）。虽然通过预防性接种HPV疫苗，宫颈癌预防取得了巨大进展，但系统性治疗选择，尤其是晚期、转移性或复发性宫颈癌，仍然有限。

2017年，抗血管生成药物贝伐珠单抗联用全身化疗，使得宫颈癌患者的生存期延长了约3.5个月。此后，其已成为持续性、转移性或复发性疾病的首选治疗。然而，5年复发率仍然很高（IIB-IVB期为28%～73.6%），二线系统治疗患者的平均总生存时间为7～9个月。到目前为止，已经证实，对于复发疾病，二线及后线全身化疗或靶向治疗，没有任何明显优势。此外，需要考虑全身化疗存在大量副作用，尤其是对老年多病的患者，鉴于这部分患者缺乏有效的系统治疗，姑息治疗是一个可行的选择。

近年来，免疫治疗在肺癌、黑色素瘤或肾细胞癌的治疗中取得成功，越来越受欢迎。美国国家癌症研究所将免疫治疗定义为“一类使用刺激或抑制免疫系统的物质来帮助身体对抗癌症、感染或疾病的治疗”。免疫治疗包括多种不同的方法，如免疫检查点抑制剂（ICI）、适应性细胞转移治疗（ACTT）、治疗性疫苗和免疫系统调节剂。总的来说，目前ICIs是免疫治疗最突出的代表，并且正在研究其对多种类型癌症的效果，包括妇科癌症。

然而，由于多数宫颈癌与人乳头瘤病毒（HPV）有关，因此靶向免疫治疗，如治疗性疫苗或ACTT也在研究中。虽然免疫治疗已经是某些类型癌症治疗不可分割的组成部分，但不同类型癌症对免疫治疗的应答，可能存在巨大差异。尽管有各种有前景的方法，但宫颈癌的免疫治疗仍处于临床探索的初级阶段。

系统评价：宫颈癌免疫治疗 仅帕博利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗有有力证据

发表在《Cancers (Basel)》的该项研究，系统评价宫颈癌免疫治疗有效性和安全性的现有证据。

依据系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南，在Medline、Cochrane Central Register of Controlled Trials和Web of Science中，检索评估宫颈癌患者免疫治疗的前瞻性研究。纳入英文或德文书写且报告了生存率、应答率或安全性结局的的研究。

筛选的4655项研究中，纳入51项（ICI，n=20；治疗性疫苗，n=25；ACTT，n=9）。其中，一项为III期随机对照研究，证明帕博利珠单抗、化疗和贝伐珠单抗治疗后，总生存期增加。

一小部分研究设立了一个对照组（n=7）或纳入超50名患者（n=15）。

总体而言，应答率为低至中等。PD-L1阴性患者对ICIs无应答。然而，大量预治疗的患者，几乎没有取得任何显著效果。所有纳入的研究，都没有安全性问题。

由此，作者认为，关于复发或转移性宫颈癌治疗策略的有效性，目前有力证据仅限于帕博利珠单抗联合化疗和贝伐珠单抗，这证明迫切需要对其他免疫治疗进行大规模验证性研究。总的来说，有充分的证据表明，免疫治疗用于宫颈癌安全。

总体答复率仍然较低 联合不同免疫治疗或能进一步提高疗效

尽管癌症治疗不断进步，局部晚期、复发或转移性宫颈癌患者的预后仍然不尽人意。随着对肿瘤免疫学了解的不断深入，包括肿瘤对宿主免疫应答抵抗和回避的机制，免疫治疗已成为最有潜力的癌症治疗之一，但找到最有效的方法却很困难。

免疫治疗在宫颈癌中的地位正在不断上升。有关ICIs的第一个高质量研究结果出现，促使美国食品和药物管理局（FDA）批准帕博利珠单抗单药用于治疗宫颈癌，以及最近批准了与全身化疗和贝伐珠单抗联合用于治疗宫颈癌。这些结果改变了持续性、复发性或转移性PD-L1阳性宫颈癌患者的标准治疗。

另一方面，对于不能从ICIs获益的PD-L1阴性患者，目前没有等效的免疫治疗供选择。尽管尚处于临床研究初期，治疗性疫苗和ACTT是有希望的选择，并已显示出不错的结果。然而，总体答复率仍然很低。初步研究表明，由于协同作用机制，联合不同的免疫治疗可潜在提高疗效。

正如预期的那样，常见的不良反应与免疫相关。总的来说，ICIs以及治疗性疫苗已被证明安全习惯良好，且通常耐受性良好，即使在与RT、全身化疗或放化疗联合治疗期间，也是如此。同样，ACTT也没有导致治疗相关死亡；然而，既往的非清髓性全身化疗尤其会导致严重不良事件发生率增加。因此，在虚弱的老年患者中使用ICIs，应谨慎考虑，即使在临床研究中也是如此。

综上所述，未来仍需要在大型队列中进一步开展临床研究，来验证免疫治疗单药或联合疗法的效果。

（选题审校：门鹏 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Cancers (Basel) . 2022 Jan 17;14(2):441.
Efficacy and Safety of Immunotherapy for Cervical Cancer-A Systematic Review of Clinical Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35053603/