免疫检查点抑制剂（ICI）已经彻底改变了几种实体瘤和血液肿瘤的治疗，对生存结局产生了良好的影响。2022年4月，美国学者发表在《Ann Pharmacother》的一项研究，评估了质子泵抑制剂（PPI）对晚期癌症患者ICI有效性的影响。

背景：肠道菌群在调节ICI的治疗效果方面起到关键作用。癌症患者常使用PPI，PPI可通过改变肠道pH值而影响肠道菌群。

目的：旨在评估同时使用PPI是否与IV期非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、肾细胞癌、移行细胞癌或头颈部鳞状细胞癌患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）相关。

方法：这是对2014年9月1日~2019年8月31日接受纳武利尤单抗或帕博利珠单抗治疗的晚期癌症成年患者进行的一项单中心、回顾性队列研究。同时PPI暴露的定义为初始ICI前或后的0~30天使用PPI。治疗结局为OS和PFS。

结果：总共233名患者纳入研究。ICI联合使用PPI未显示与患者的OS（HR，1.22；95% CI，0.80~1.86）或PFS（1.05；0.76~1.45）显著相关。调整了多变量分析中的协变量后，以及在NSCLC患者中，该效果估计值保持稳定。

结论和意义：同时使用PPI与纳武利尤单抗或帕博利珠单抗的有效性不相关。接受免疫治疗的患者PPI使用相关的生存结局的某些预测因素，如PPI暴露的时间窗和适应证以及自身免疫性疾病，应该在将来予以探讨，从而更好地揭示PPI对ICI有效性的影响。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：此前ICI与PPI、抗生素、糖皮质激素的药物相互作用研究较多，其中PPI、抗生素可能影响肠道菌群，进而影响ICI的免疫调节。若患者合并与肠道菌群直接相关的疾病，是否也会影响ICI的治疗效果？）

参考资料：
Ann Pharmacother. 2022 Apr;56(4):377-386
Impact of Proton Pump Inhibitor Use on the Effectiveness of Immune Checkpoint Inhibitors in Advanced Cancer Patients
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34282636/