新冠疫苗在免疫功能低下的人群中有效吗？2022年3月，发表在《BMJ》的一项研究结果显示，新冠疫苗接种后血清转化率在免疫功能低下的患者中显著性低，尤其是器官移植受者。

目的：旨在比较新冠疫苗在免疫功能低下和免疫功能正常人群中的有效性。

设计：系统评价和Meta分析。

数据来源：检索Pubmed、Embase、Cochrane临床对照试验资料库、新冠开放研究数据库挑战（CORD-19）、WHO新冠数据库在2020年12月1日~2021年11月5日期间发表的研究。也检索了ClinicalTrials.gov和WHO国际临床试验注册平台截至2021年11月已注册但未发表或正在进行的研究。

研究选择：比较新冠疫苗在免疫功能正常和免疫功能低下参与者中的有效性的前瞻性观察性研究。

方法：一项频度随机效应Meta分析用于单独汇总首剂和第2剂新冠疫苗接种后血清转化的相对和绝对风险。在首剂、第2剂和第3剂疫苗接种后，对SARS-CoV-2抗体滴度水平和第3剂疫苗接种后的血清转化率进行了无Meta分析的系统评价。评估了偏倚风险和证据确定性。

结果：82项研究纳入到Meta分析中。这些研究中，77项（94%）使用了mRNA疫苗，16项（20%）使用了腺病毒载体疫苗，4项（5%）使用了灭活全病毒疫苗。63项研究的偏倚风险为低，19项为中等偏倚风险。首剂接种后，与免疫功能正常的对照相比，血液系统肿瘤患者（风险比，0.40；95% CI，0.32~0.50；I²=80%；绝对风险，0.29；95% CI，0.20~0.40；I²=89%）、免疫介导的炎症性疾病患者（0.53；0.39~0.71；I²=89%；0.29；0.11~0.58；I²=97%）、实体瘤患者（0.55；0.46~0.65；I²=78%；0.44；0.36~0.53；I²=84%）血清转化的可能性约一半，而器官移植受者血清转化的可能性低16倍（0.06；0.04~0.09；I²=0%；0.06；0.04~0.08；I²=0%）。第2剂接种后，移植受者血清转化的可能性仍然最低（0.39；0.32~0.46；I²=92%；0.35；0.26~0.46），仅有三分之一实现了血清转化。血液系统肿瘤患者（0.63；0.57~0.69；I²=88%；0.62；0.54~0.70；I²=90%）、免疫介导的炎症性疾病患者（0.75；0.69~0.82；I²=92%；0.77；0.66~0.85；I²=93%）、实体瘤患者（0.90；0.88~0.93；I²=51%；0.89；0.86~0.91；I²=49%）的血清转化可能性增加。HIV和免疫功能正常对照的血清转化相似（1.00；0.98~1.01；I²=0%；0.97；0.83~1.00；I²=89%）。对11项研究进行的系统评价表明，第3剂接种mRNA新冠疫苗与实体瘤、血液系统肿瘤、免疫介导的炎症性疾病的疫苗非应答者血清转化相关，但应答在移植受者中具有差异，在HIV和接受非mRNA疫苗者中研究不充分。

结论：新冠疫苗接种后血清转化率在免疫功能低下的患者中显著性低，尤其是器官移植受者。第2剂接种与所有患者组血清转化的改善一致相关，但器官移植受者的转化程度较低。应首选对免疫功能低下患者开展有针对性的干预，包括接种第3剂（加强剂）。

（选题审校：姜丹 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2022 Mar 2;376:e068632.
Efficacy of covid-19 vaccines in immunocompromised patients: systematic review and meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35236664/