新冠肺炎重症患者 抗血小板治疗可能没用
尽管新冠肺炎重症患者血栓的发生率很高,但最佳抗血栓策略仍然未知。2022年4月,发表在《JAMA》的一项研究显示,抗血小板药物治疗改善新冠肺炎重症患者21天内无器官支持天数的可能性较低。
重要性:抗血小板治疗在新冠肺炎重症患者中的有效性未知。
目的:旨在确定抗血小板治疗是否可改善新冠肺炎重症成年患者的结局。
设计、地点和参与者:正在进行的评估多个治疗领域内多种干预措施的自适应平台试验中,纳入了2020年10月30日~2021年6月23日8个国家105个地区的1557名新冠肺炎重症成年患者,随访90天(末次随访2021年7月26日)。
干预:患者随机分配至开放标签阿司匹林(565人)、P2Y12抑制剂(455人)或不进行抗血小板治疗(对照,529人)组中。在抗凝预防血栓形成的基础上,在医院持续干预最多14天。
主要结局和测量指标:首要终点为21天内无器官支持天数(无需基于重症监护的呼吸或心血管器官支持的生存天数),范围从-1(任何院内死亡,在90天时删失)到22(无需器官支持的生存)。有13个次要结局,包括生存至出院和至14天的大出血。首要分析是贝叶斯累积逻辑模型。高于1的比值比(OR)为生存期改善和/或更多的无需器官支持天数。有效性定义为OR高于1的后验概率大于99%。无效的定义为与对照相比,OR低于1.2的后验概率大于95% 。干预的等效性定义为2个非对照干预的OR介于1/1.2到1.2的后验概率大于90%(二者相比)。
结果:在自适应分析中,阿司匹林和P2Y12抑制剂组满足预先定义的等效性标准,并进行了统计学汇总以进行进一步分析。在汇总抗血小板组vs对照组满足预先设定的无效标准后停止入组。随机分组的1557名重症患者中,8人撤回知情同意,1549人完成试验[中位57岁,女性521人(33.6%)]。抗血小板组和对照组的无器官支持中位天数都为7(IQR,-1~16)[中位调整OR,1.02(95% CI,0.86~1.23);无效的后验概率为95.7%]。抗血小板组和对照组患者生存至出院的比例分别为71.5%(723/1011)和67.9%(354/521)[中位调整OR,1.27(0.99~1.62);调整绝对差,5%(-0.2%~9.5%);有效的后验概率为97%]。生存者中,两组的中位无器官支持天数均为14。抗血小板组和对照组分别有2.1%和0.4%的患者发生大出血[调整OR,2.97(1.23~8.28);调整绝对风险增加,0.8%(0.1~2.7);危害的概率为99.4%]。
结论和意义:新冠肺炎重症患者中,与不进行抗血小板治疗相比,抗血小板药物治疗使21天内无器官支持天数改善的可能性较低。
(选题审校:程吟楚 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
JAMA. 2022 Apr 5;327(13):1247-1259
Effect of Antiplatelet Therapy on Survival and Organ Support-Free Days in Critically Ill Patients With COVID-19: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35315874/
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