环磷酰胺在特发性肺纤维化（IPF）急性恶化患者安全有效吗？2022年2月，发表在《Lancet Respir Med》的一项研究显示，糖皮质激素中加入静脉注射环磷酰胺脉冲会增加3个月死亡率。

背景：环磷酰胺在IPF急性恶化的患者中的应用尚不清楚。本研究旨在评估大剂量甲泼尼龙中添加4种环磷酰胺脉冲在该人群中的疗效和安全性。

方法：在法国31家医院的35个科室开展的这项双盲安慰剂对照试验中，使用基于网络的系统，将IPF急性加重以及IPF疑似急性加重的成人患者（≥18岁）以1:1的比例随机分配至第0、15、30和60天在使用环磷酰胺时，使用环磷酰胺（600 mg/m²）静脉脉冲加乌洛米坦进行出血性膀胱炎预防（200 mg/m²），然后在4小时后再次用药，或安慰剂。根据IPF的严重程度对随机分配进行分层，并对4或6例患者的不同区块大小进行区块平衡。接受机械通气、有活动性感染、有活动性癌症或登记在肺移植等待名单上的患者被排除在外。所有患者均接受标准化大剂量糖皮质激素治疗。研究人员、患者和赞助者对治疗任务设盲。主要终点是3个月的全因死亡率，通过遵循意向治疗原则的χ2检验进行分析。

结果：2016年1月22日至2018年7月19日，对183例患者进行了资格评估，对其中120例患者进行随机分配，119例患者（62例[52%]患有严重IPF）接受了至少1剂环磷酰胺（n=60）或安慰剂（n=59），所有患者均被纳入意向治疗分析。使用环磷酰胺的患者的3个月全因死亡率为45%（27/60），安慰剂组为31%（18/59）（差异14.5%[95%CI -3.1～31.6]；p=0.10）。对IPF严重程度（比值比[OR]1.89[95%CI 0.89～4.04]）进行校正后，结果类似。3个月时的死亡风险独立于接受的治疗，重症IPF组高于非重症IPF组（OR 2.62[1.12～6.12]），但抗纤维化治疗组则较低（OR 0.33[0.13～0.82]）。6个月时，两组之间的不良事件相似（环磷酰胺组为25[42%]，安慰剂组为30[51%]），其比例（包括感染）没有差异。总体感染是主要的不良事件，环磷酰胺组60例患者中有20例（33%）发生感染，安慰剂组59例患者中有21例（36%）发生感染。

阐释：在IPF急性加重的患者中，糖皮质激素中加入静脉注射环磷酰胺脉冲会增加3个月死亡率。这些结果为反对此类患者静脉注射环磷酰胺提供了证据。

（选题审校：姜丹 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2022 Jan;10(1):26-34.
Cyclophosphamide added to glucocorticoids in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (EXAFIP): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34506761/