重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者启用贝那利珠单抗后的口服激素减量情况仍然未知。2022年1月，发表在《Lancet Respir Med》的一项一项多中心、开放标签、单臂研究显示，尽管肾上腺功能不全的发病率很高，但大多数使用贝那利珠单抗治疗的嗜酸性哮喘患者，通过个体化的剂量减少算法实现了停用口服糖皮质激素或最大可能的减量。

背景：在重症哮喘患者开始使用生物制剂后，如何减少口服糖皮质激素剂量，目前尚无共识。PONENTE试验评估了一种快速、个体化类固醇减少算法的有效性和安全性，包括贝那利珠单抗开始使用后的肾上腺功能不全监测。

方法：这项多中心、开放标签、单臂研究在17个国家的138个哮喘临床治疗中心进行。研究者登记了患有严重嗜酸性哮喘（纳入时血液嗜酸性粒细胞计数≥150个细胞/μL，或前一年≥300个细胞/μL），在纳入前至少3个月需要维持口服糖皮质激素的成人患者（年龄≥18岁）。患者每4周接受1次贝那利珠单抗30 mg（皮下注射），共3剂，之后每8周接受1次。口服糖皮质激素减量阶段从第4周开始，根据起始剂量、哮喘控制和肾上腺功能状态，每日口服糖皮质激素剂量每1～4周减少1～5 mg。一旦患者在4周内达到5 mg/d的口服糖皮质激素剂量，通过清晨血清皮质醇测量对肾上腺功能进行评估，然后在需要时刺激促肾上腺皮质激素。首次检测时，对有肾上腺功能不全证据的患者重复测量皮质醇。在诱导和口服糖皮质激素减量阶段，每周使用哮喘控制问卷-6（ACQ-6）评估哮喘控制情况。主要终点是患者每天减少口服糖皮质激素（持续至少4周）剂量的百分比，以及如果没有进一步减量的原因是肾上腺功能不全，则至少4周内达到停用或每日使用5 mg或以下泼尼松龙或泼尼松龙剂量的百分比。安全性和有效性分析包括所有接受至少1剂贝那利珠单抗治疗的患者，并且是描述性的。研究者在口服糖皮质激素减量阶段后给出结果；维持阶段正在进行。

结果：2018年4月1日至2020年9月5日，在705例经评估符合资格的患者中，招募了598例患者，所有患者均接受了至少1剂贝那利珠单抗。总体而言，598例患者中有376例（62.88%，95% CI 58.86～66.76）患者停用口服糖皮质激素，598名患者中有490例（81.94%，78.62～84.94）患者停用或达到了5 mg或以下的剂量（如果停止减量的原因是肾上腺功能不全）。亚组分析显示，无论基线嗜酸性粒细胞计数、基线口服糖皮质激素剂量或口服糖皮质激素治疗疗程如何，剂量均会减少。首次评估时，533例患者中有321例（60%）患者出现肾上腺功能不全，2～3个月后，533例患者中有205例（38%）患者出现肾上腺功能不全。安全状况与之前的经验一致。大多数患者（598例患者中的448例[75%]）在口服糖皮质激素减量期没有哮喘恶化，年恶化率为0.63。在598例患者中，38例（6%）患者共经历了46次病情恶化，导致急诊或急诊就诊或住院。

阐释：尽管肾上腺功能不全的发病率很高，但大多数使用贝那利珠单抗治疗的嗜酸性哮喘患者通过个体化的剂量减少算法实现了停用口服糖皮质激素或最大可能的减量。

（选题审校：姜丹 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2022 Jan;10(1):47-58.
Oral corticosteroid elimination via a personalised reduction algorithm in adults with severe, eosinophilic asthma treated with benralizumab (PONENTE): a multicentre, open-label, single-arm study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34619104/