痴呆是西方老年人死亡和致残的主要原因：2015年，全世界约有4700万人患有痴呆，预计到2050年，这一数字将增至3倍。2022年3月，英国学者发表在《PLoS Med》的一项回顾性队列研究，评估了使用锂与痴呆及其亚型发生率的相关性。

背景：痴呆是西方老年人群死亡的主要原因。即使可适度延缓痴呆发作的预防性干预也会对公共健康产生重大影响。现在尚无可改变病情类治疗。现已提议将锂作为潜在治疗药物。该研究评估了使用锂与痴呆及其亚型发生率的相关性。

方法和结果：进行了一项回顾性队列研究，比较了2005年1月1日~2019年12月31日接受治疗的患者，使用的数据来自于英国剑桥郡和彼得伯勒NHS基金会信托基金会（CPFT）的二级医疗精神健康（MH）服务的电子临床记录（集水区人口约86万）。患者入组标准为，基线时50岁或以上，具有至少1年的随访期，排除开始日期之前或之后不到1年诊断为轻度认知障碍（MCI）或痴呆的患者。干预为使用锂。主要结局为痴呆及其亚型，根据国际疾病分类第10版（ICD-10）诊断和分类。

该队列纳入了29618名患者（其中的548人锂暴露）。参与者的平均年龄为73.9岁，男性占比40.2%，33.3%结婚或处于民事伴侣关系，71.0%为白人。锂暴露的患者更可能结婚、同居或处于民事伴侣关系，更可能为当前/之前吸烟者，更可能使用抗精神病药，更可能合并抑郁、躁狂/双相情感障碍（BPAD）、高血压、中枢血管疾病、糖尿病或高脂血症。2组其他特征无显著差异，包括年龄、性别、酒精相关疾病。暴露队列中，53人（9.7%）确诊为痴呆，包括阿尔茨海默病（AD）36人（6.8%）和血管性痴呆（VD）13人（2.6%）。未暴露队列中，相应的数字如下：痴呆3244人（11.2%）、AD 2276人、VD 698人（2.6%）。控制了社会人口因素、吸烟状态、其他药物、其他精神疾病、生理合并症后，使用锂与痴呆风险较低相关（HR，0.56（95% CI，0.40~0.78）），包括AD（0.55（0.37~0.82））和VD（0.36（0.19~0.69））。在短期使用者（暴露≤1年）和长期使用者（暴露>5年）中，锂似乎具有保护作用；缺乏中间持续时间的差异可能由于效力不足造成，但是更长期暴露持续时间具有一些额外获益的证据。主要局限性是BPAD的处理，其是最常见的锂处方原因，但也是痴呆的风险因素。该潜在的混杂因素极有可能导致暴露组痴呆的增加，而研究者发现了相反的结果，且敏感性分析也证实了主要结果。然而，锂暴露的患者组的特性意味着在将这些结果推广到普通人群时需要谨慎。另一局限性是使用锂的样本量太小，反映在与一些锂暴露持续时间相关的结果具有较为宽泛的CI，但同样，敏感性分析与主要结果仍保持一致性。

结论：该研究观察到，使用锂与痴呆发生风险的降低存在相关性。这进一步支持了锂可能是痴呆的一种改变病情类治疗的观点，这是一种很有希望的治疗方法，可用于调查该适应证的更大规模随机对照试验。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
PLoS Med. 2022 Mar 17;19(3):e1003941
Association between lithium use and the incidence of dementia and its subtypes: A retrospective cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35298477/