口服轮状病毒活疫苗（LORVs）获批已超10年，为减轻全球轮状病毒负担，贡献巨大，但是有两大局限性。

2022年12月，发表在《Hum Vaccin Immunother》的一项研究提示，新一代可注射轮状病毒疫苗（iNGRV）不仅能完美解决两大遗憾，还在省钱的同时带来更大公共卫生价值。

口服轮状病毒活疫苗有两大遗憾 新一代可注射疫苗或能完美解决

尽管有疫苗可用，轮状病毒仍是全球腹泻死亡的主要原因。2019年，轮状病毒导致约150000名5岁以下儿童死亡。主要是中低收入国家（LMICs）轮状病毒负担较为沉重。口服轮状病毒活疫苗获批已超过10年，全球已有110个国家将其纳入到了国家免疫计划中。口服轮状病毒活疫苗有助于减轻全球轮状病毒负担，多数情况下，其是具有成本效果的干预措施。

然而，临床研究表明，在轮状病毒死亡率最高的中低收入国家中，口服轮状病毒活疫苗的有效性较低。此外，一些研究报告显示，在某些情况下，在给予第一剂和第二剂口服轮状病毒活疫苗后不久，肠套叠风险升高。肠套叠是一种罕见但严重的肠道疾病。虽然其他研究并未报告肠套叠风险升高，模型研究也表明获益远远大于潜在风险，但对疫苗安全性的担忧，可能仍阻碍了一些国家采用口服轮状病毒活疫苗。

增强轮状病毒疫苗作用和安全性的一个可能途径是，开发注射的新一代轮状病毒疫苗（iNGRVs）。一些iNGRVs正在研发中，走在前列的是三价P2-VP8候选疫苗。

肌内注射iNGRVs有三个潜在获益：第一，在中低收入国家，iNGRVs可能比口服疫苗提供更高的保护；第二，避开口服给药，可能消除与肠套叠相关的所有安全性问题；第三，将来iNGRVs可以与其他注射疫苗结合，制成含多种疫苗成分的混合疫苗。

在临床研发新疫苗的同时，研究人员也正在努力更好地了解真实世界中iNGRVs的公共卫生价值。

最新研究：可注射疫苗即便效果相似 公共卫生价值可很巨大

为了更好地了解真实世界中iNGRVs的公共卫生价值，并帮助国际机构、资助者和疫苗制造商做出决策，发表在《Hum Vaccin Immunother.》的该项研究，对20个轮状病毒疫苗使用案例进行了效果和成本效果分析。

在137个中低收入国家，在10年时间内，评估了几种目前获得许可的LORVs、一种新生儿口服新一代轮状病毒疫苗（oNGRV）、一种iNGRV和一种iNGRV-DTP[白喉、破伤风、百日咳（DTP）]。

最有希望的使用案例是高效的iNGRV-DTP，预计其纳入疫苗计划成本最低（14亿美元），疫苗效益最高（避免75万轮状病毒死亡、避免1300万轮状病毒住院、避免27亿美元的医疗费用），以及成本效果（节约成本）最有利。

即使假定iNGRV-DTP疫苗与当前的LORVs疫苗具有同等效果，它仍然是最经济、安全和具成本效果的选择。

总之，这项研究表明，虽然研发出比目前获批的LORVs更有效的iNGRVs，是理想的解决方案，但即便iNGRVs与LORVs效果类似，也将提供巨大的公共卫生价值。研究也强调，加速研发iNGRV与DTP混合疫苗具有经济价值，以让轮状病毒疫苗提供更多保护。

可注射轮状病毒疫苗与百白破制成混合疫苗 省钱或还有更大健康获益

如果在临床研究中，与获批的口服轮状病毒活疫苗相比，iNGRVs显著更有效，在10年内可以额外防止20万例轮状病毒病例死亡。

上述分析表明，虽然口服轮状病毒活疫苗仍然是各国的良好选择，但在大多数中低收入国家中，效果与口服轮状病毒活疫苗相当或更优的iNGRVs，可能更具成本效果，并可提供更大的保护和更好的安全性。

将iNGRV与含DTP的疫苗组合成一种新的疫苗，尤为有利。这种混合疫苗用更低的成本提供相同或更大的健康获益。使用口服轮状病毒活疫苗的国家，如果改用iNGRV或iNGRV-DTP疫苗，可以节省数十亿美元。

这些结果有助于更好地全面了解iNGRVs的公共卫生价值。该项研究的发现，可能为希望更好了解轮状病毒疫苗使用情况的疫苗研发人员的决策，提供有用信息，其可能会在中低收入国家产生最符合期望的结果。该项研究表明，加速研发iNGRVs疫苗，尤其是与现有含DTP疫苗联用的混合疫苗，可能价值很大。

这些结果，应与最近在几个中低收入国家利益相关者和医疗工作者中进行的可行性和可接受性研究结果一并考虑，这些中低收入国家对 iNGRVs表现出极大兴趣，尤其是iNGRVs与使用规模更大的DTP混合在一起。

综上所述，尽管这些分析要求研究人员做一些尚未得到临床研究证实的假设，但仍支持新一代可注射轮状病毒疫苗在中低收入国家具有积极的公共卫生价值。

（选题审校：门鹏 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Hum Vaccin Immunother. 2022 Dec 31;18(1):2040329.
Potential impact and cost-effectiveness of injectable next-generation rotavirus vaccines in 137 LMICs: a modelling study
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35240926