二甲双胍作为一种“老药新用”，其抗肿瘤方面的作用越来越受到人们的关注。然而，2022年5月，发表在《JAMA》上的一项研究，随访近10年发现，无糖尿病的高风险无转移乳腺癌患者，二甲双胍不会显著改善无侵袭性疾病生存期。

重要性：二甲双胍是一种常用于治疗2型糖尿病的双胍类药物，在观察性和临床前研究中，与各乳腺癌亚型潜在获益相关。

目的：旨在确定无糖尿病的乳腺癌患者辅助二甲双胍（vs安慰剂）给药是否会改善结局。

设计、地点和参与者：MA.32是一项在加拿大、瑞士、美国和英国进行的3期随机安慰剂对照双盲试验。该试验纳入3649名2010年8月~2013年3月接受标准治疗的高风险非转移性乳腺癌患者，并随访至2020年10月。

干预：患者被随机分配至口服二甲双胍850mg每天两次（1284人）或口服安慰剂每天两次（1825人）的组中，共5年。随机分组根据激素受体（雌激素受体和/或孕激素受体（ER/PgR））状态为阳性vs阴性；体重指数≤30 vs >30；人表皮生长因子受体2（ERBB2，之前叫做HER2或HER2/neu）阳性vs阴性进行分层。

主要结局和测量指标：首要结局为激素受体阳性乳腺癌患者无侵袭性疾病生存期。8个次要结局中，分析了总生存期、无远处复发生存期、无乳腺癌间期。

结果：随机分组的3649名患者中（平均52.4岁，女性3643人（99.8%）），所有（100%）都纳入到分析中。二次中期分析后，ER/PgR-患者为无效，所以首要分析在2533名ER/PgR+患者中进行。ER/PgR+组的中位随访期为96.2个月（范围，0.2~121个月）。465名ER/PgR+患者发生无侵袭性疾病生存事件。二甲双胍组和安慰剂组无侵袭性疾病生存事件的发生率分别为2.78/100患者年和2.74/100患者年（HR，1.01；95% CI，0.84~1.21；P=0.93），死亡率分别为1.46/100患者年和1.32/100患者年（1.10；0.86~1.41；P=0.47）。ER/PgR-患者中，中位随访期为94.1个月，无侵袭性疾病生存事件发生率分别为3.58/100患者年和3.60/100患者年（1.01；0.79~1.30；P=0.92）。ER/PgR+组分析的3个次要结局均无统计学显著性差异。二甲双胍组比安慰剂组更频繁发生3级非血液学毒性事件（21.5% vs 17.5%；P=0.003）。与安慰剂组相比，二甲双胍组最常见的3级或以上不良事件为高血压（2.4% vs 1.9%）、月经不调（1.5% vs 1.4%）和腹泻（1.9% vs 7.0%）。

结论和意义：无糖尿病的高风险可手术乳腺癌患者中，与安慰剂相比，将二甲双胍添加至标准乳腺癌治疗中，不会显著改善无侵袭性疾病生存期。

（选题审校：程吟楚 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2022 May 24;327(20):1963-1973
Effect of Metformin vs Placebo on Invasive Disease-Free Survival in Patients With Breast Cancer: The MA.32 Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35608580/