氨基糖苷类是治疗新生儿败血症的常用抗菌药。MT-RNR1 m.1555A>G变异体易发生氨基糖苷类药物引起的耳毒性（AIO）。目前的基因分型方法需要数天时间，在急症情况中是不可行的。2022年5月，发表在《JAMA Pediatr》的一项实用性前瞻性实施研究显示，一种快速即时检验能够在26分钟内对m.1555A>G变异体进行基因分型。

目的：在急性新生儿环境中实施给药前，针对m.1555A>G变异体研发一种快速即时检验（POCT），以指导抗菌药处方和避免AIO。

设计、地点和受试者：这项实用性前瞻性实施研究招募2020年1月6日至2020年11月30日入住英国2个大型新生儿重症监护病房的新生儿。

干预措施：新生儿在进入新生儿重症监护病房时，通过快速POCT检测m.1555A>G变异体。

主要结局和测量指标：主要结局评估了所有处方抗菌药婴儿成功检测变异体的新生儿比例。次要结局衡量实施是否与常规临床实践和系统性能负相关。这项研究具有检测在实施MT-RNR1 POCT前后开具抗菌药的时间之间的显著差异的统计效能。

结果：共招募751例新生儿，中位年龄（范围）为2.5（0～198）天。MT-RNR1 POCT能够在26分钟内对m.1555A>G变异体进行基因分型。临床前验证显示100%的敏感性（95%CI，93.9%～100.0%）和特异性（95%CI，98.5%～100.0%）。确定了3例参与者携带m.1555A>G变异体，他们都避免使用氨基糖苷类抗菌药。总体而言，424例使用抗菌药治疗的婴儿（80.6%）接受了变异体检测，开具抗菌药的平均时间与既往实践相当。

结论和相关性：MT-RNR1 POCT是在不干扰正常临床实践的情况下整合的，基因型用于指导抗菌药处方和避免AIO。这种方法在改变实践的时间框架内确定了m.1555A>G变体，广泛采用可以显著减少AIO的负担。

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Pediatr. 2022 May 1;176(5):486-492.
Rapid Point-of-Care Genotyping to Avoid Aminoglycoside-Induced Ototoxicity in Neonatal Intensive Care
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35311942/