由于胃肠道不成熟，喂养不耐受是早产儿的常见情况。肠内胰岛素似乎能促进肠道成熟。产后母乳中的胰岛素浓度迅速下降，配方奶粉中缺少胰岛素；因此，肠内注射重组人（rh）胰岛素作为母乳和配方奶粉的补充，可能会减少早产儿的喂养不耐受。2022年5月，发表在《JAMA Pediatr.》的一项多中心、双盲、安慰剂对照随机临床研究，支持这一做法。

目的：评价两种不同剂量rh胰岛素作为母乳和早产配方奶粉补充物的有效性和安全性。

设计、地点和受试者：FIT-04多中心、双盲、安慰剂对照随机临床研究在欧洲、以色列和美国的46个新生儿重症监护病房开展。2016年10月9日至2018年4月25日期间，纳入胎龄（GA）为26至32周、出生体重为500 g或以上的早产儿。2020年1月对数据进行了分析。

干预：早产儿被随机分配接受低剂量rh胰岛素（400μIU/mL母乳）、高剂量rh胰岛素（2000μIU/mL母乳）或安慰剂治疗28天。

主要结局和测量指标：主要结果指标是达到完全肠内喂养（FEF）的时间，FEF定义为连续3天每天150 mL/kg或以上的肠内摄入量。

结果：最终意向性治疗分析纳入303例早产儿（低剂量组：中位[IQR]GA，29.1[28.1～30.4]周；65例男孩[59%]；中位[IQR]出生体重，1200[976～1425]g；高剂量组：中位[IQR]GA，29.0[27.7～30.5]周；52例男孩[55%]；中位[IQR]出生体重，1250[1020～1445]g；安慰剂组：中位[IQR]GA，28.8[27.6～30.4]周；54例男孩[55%]。中值[IQR]出生体重，1208[1021～1430]g）。因为两种rh胰岛素剂量的条件效能均未达到预先设定的35%阈值，数据安全监测委员会建议，基于中期无效性分析（包括前225例随机婴儿），尽早中止该研究。在数据安全监测委员会分析和讨论数据的同时，研究仍在继续。

在最终意向治疗分析中，与85例使用安慰剂的婴儿（14.0[8.0～28.0]天）相比，94例使用低剂量rh胰岛素的婴儿（10.0[7.0～21.8]天；P=0.03）和82例使用高剂量rh胰岛素的婴儿（10.0[6.0～15.0]天；P=0.001）达到FEF的中位（IQR）时间显著缩短。与安慰剂相比，低剂量组达到FEF的中位（95%CI）时间差异为4.0（1.0～8.0）天，高剂量组为4.0（1.0～7.0）天。各组之间的体重增加率没有显著差异。低剂量组108例婴儿中有7例（6%），高剂量组88例婴儿中有4例（5%），安慰剂组97例婴儿中有10例（10%）出现坏死性小肠结肠炎（Bell 2或3期）。所有婴儿均未出现血清胰岛素抗体。

结论和相关性：这项随机临床研究的结果表明，肠内给予2种不同剂量的rh胰岛素是安全的，与安慰剂相比，GA为26至32周的早产儿达到FEF的时间显著缩短。这些结果支持使用rh胰岛素作为母乳和早产儿配方奶粉的补充。

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Pediatr. 2022 May 1;176(5):452-460.
Efficacy and Safety of Enteral Recombinant Human Insulin in Preterm Infants: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35226099/