在高收入国家，健康婴儿接种人类轮状病毒疫苗（HRV），预防严重轮状病毒急性胃肠炎的有效性为87%～100%。但对于有医疗风险疾病（MRC）的婴儿，其免疫功能通常受损，轮状病毒疫苗是否依然保持高度有效，存疑。

2021年12月，发表在《Pediatrics》的一项准实验性前瞻性多中心前后队列研究，给出了答案。

有基础疾病婴幼儿免疫功能受损 轮状病毒疫苗是否依然高度有效存疑

轮状病毒是5岁以下儿童急性胃肠炎（AGE）的常见病因。自2006年全球引入轮状病毒疫苗以来，轮状病毒急性胃肠炎的住院人数大幅减少。全球已有超98个国家将轮状病毒疫苗纳入国家免疫规划（NIP）。

大多数国家使用2种口服减毒活疫苗。在高收入国家，两种疫苗均被报道对预防重症轮状病毒急性胃肠炎高度有效，总有效性均超过80%。然而，这些估计主要基于健康婴儿，关于轮状病毒疫苗在有潜在疾病婴儿中的表现，数据有限，但这些疾病却可能影响疫苗应答和/或严重轮状病毒急性胃肠炎的风险。这些医疗风险疾病（MRCs）包括早产、低出生体重和严重先天性疾病。理论上，在一定程度上，这些疾病风险婴儿发育不成熟或疾病会损害免疫功能，所以对疫苗应答可能不同。

既往研究中，早产儿轮状病毒疫苗安全性和耐受性的相关研究表明，不良事件（AEs）的发生率与足月儿相似。然而，这些研究纳入的低胎龄婴儿（GAs）较少，某单价轮状病毒疫苗的研究，未纳入GA＜27周的婴儿。此外，纳入标准要求婴儿登记时健康且病情稳定，这可能使得研究选择了相对健康的早产儿群体，从而影响不良事件的发生率。需要更多关于无偏倚的有医疗风险疾病人群轮状病毒疫苗安全性和耐受性的真实世界数据，以指导临床医生对轮状病毒疫苗的风险和获益进行个体化评估。

最新研究：MRC高危婴儿 轮状病毒疫苗的保护有限

荷兰没有将轮状病毒疫苗纳入常规免疫接种计划，发表在《Pediatrics》的该项研究，在选定的医院的需要长期或频繁产后治疗的MRC婴儿中，评估了人类轮状病毒疫苗的有效性和安全性。

这项研究在荷兰13家医院进行，在对MRC婴儿的常规治疗中接种轮状病毒疫苗。分别对参与研究前后队列中的未接种轮状病毒疫苗和接种轮状病毒疫苗的参与者，随访（轮状病毒）急性胃肠炎发生情况。

通过对严重轮状病毒急性胃肠炎进行时间-事件分析，估计至少接种1剂疫苗的有效性。从病历表中系统地检索轮状病毒疫苗后疫苗相关严重不良事件（AEs）。前瞻性收集接种后的不良事件，并对接种轮状病毒疫苗或未接种轮状病毒疫苗的接种时间点之间进行比较。

总共纳入1482名MRC高危婴儿，其中631名为接种前队列，851名为接种后队列；1302例为早产儿（88.3%），447例为小于胎龄儿（30.2%），251例至少有1种先天性疾病（17.0%）。

轮状病毒疫苗预防严重轮状病毒急性胃肠炎的有效性为30%（95%CI：-36%～65%）。总的来说，因轮状病毒住院人数较低，两队列之间没有显著差异（分别为2例和2例）。

疫苗相关严重AE发生率为0.24/100剂疫苗。与其他常规疫苗接种相比，轮状病毒疫苗接种后任何AE的校正风险比，联合接种为1.09（95%CI：1.05～1.12），单独接种轮状病毒疫苗为0.91（95%CI：0.81～0.99）。接种轮状病毒疫苗后胃肠道AEs的发生率增加10%。

由此，研究者认为，与既往在健康足月儿中的研究结果反差较大，在常规使用中，轮状病毒疫苗对MRC高危婴儿提供的保护作用有限。该组幼儿接种单剂轮状病毒疫苗通常耐受性良好，但与常规疫苗联合接种时，会导致AE风险更高，主要为胃肠道不良事件。该研究强调了，在MRC高危婴儿亚组中研究疫苗性能的重要性。

健康婴儿普遍接种产生群体免疫 或能更好保护MRC婴儿

在这项前瞻性多中心研究中，研究人员采用前后队列研究的准实验设计，评估MRC和长期接受治疗婴儿接种轮状病毒疫苗的有效性和安全性。结果显示，至少1剂轮状病毒疫苗后的疫苗有效性，显著低于既往对健康婴儿的估计。在ATP分析中，疫苗对严重轮状病毒急性胃肠炎有效性的点估计为30%，95% CI的上限为65%。研究人员无法证明任何预先指定的疫苗有效性结果具有统计学显著性。

研究结果表明，在200名高危婴儿中，只有1名在接种2剂轮状病毒疫苗后出现与疫苗相关严重不良事件，但所有婴儿均痊愈，无长期后遗症。

尽管不良事件风险增加了8%，但无论是否同时接种国家免疫规划疫苗，接种轮状病毒疫苗通常都耐受性良好。令人欣慰的是，（胃肠道）不良事件发生率的增加，并没有导致国家免疫规划疫苗+轮状病毒疫苗vs国家免疫规划疫苗的婴儿更频繁就医。

目前，荷兰没有将轮状病毒疫苗纳入国家常规免疫接种计划，自愿接种率较低。该研究结果提出了一个问题，即在这一特定人群中，轮状病毒疫苗接种的获益是否大于疫苗相关SAE的风险，尤其是在荷兰目前轮状病毒发病率较低的情况下。或者，通过健康婴儿普遍接种疫苗而产生的群体免疫，去保护这些脆弱婴儿，可能会产生更有利的风险/获益比。据估计，对轮状病毒住院的间接保护为48%（95%CI：39%～55%），高于对MRC婴儿接种疫苗的直接保护。

总之，对于这一特定患者群体，临床医生须权衡轮状病毒疫苗的风险和获益。该研究结果与健康婴儿的轮状病毒疫苗结果形成了反差，强调了对特定弱势群体疫苗性能进行单独研究的重要性。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Pediatrics. 2021 Dec 1;148(6):e2021051901
Rotavirus Vaccine Safety and Effectiveness in Infants With High-Risk Medical Conditions
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34814164/